ASCO丨梁寒教授amp张

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编者按

　

年ASCO会议已落下帷幕，但追寻更好的治疗策略的脚步却从未停止。我国胃癌年新发病例约50万，占全球新发病例的一半，是名副其实的胃癌大国。随着近年精准治疗的发展，胃癌的HER2检测和围术期抗HER2治疗不断开拓。今年ASCO会议中，PETRARCA研究的FLOT+PH双靶围术期方案显著提高pCR率，虽然该研究止步于此，但给PH双靶围术期治疗HER2阳性胃癌带来了无限遐想。因此，肿瘤瞭望特邀医院梁寒教医院张小田教授从PETRARCA研究出发，对话HER2阳性胃癌围术期的治疗现状、进展与挑战。

《肿瘤瞭望》：随着精准治疗的发展及HER2检测的重视，HER2阳性胃癌的检测和诊疗理念不断变化，请谈谈HER2阳性胃癌的围术期治疗现状。

梁寒教授：中国每年胃癌新发病例约50万，占全球新发病例的一半，其中约70%诊断即为局部进展期（Ⅲa-c），HER2检测已成为常规检测手段，HER2阳性率约10-20%。NCCN指南、CSCO指南均推荐对局部进展期胃癌进行围手术期新辅助和辅助治疗，新辅助治疗主要包括XELOX方案、FLOT方案、SOX方案、奥沙利铂+5-FU等，术后辅助治疗包括标准的XELOX方案、氟尿嘧啶+奥沙利铂、S1单药和FOLFOX方案等。而目前围手术期的抗HER2治疗目前暂无高级别循证医学证据，但仍在积极探索中，并已取得初步成果，鼓励患者参与抗HER2临床研究。

《肿瘤瞭望》：HER2阳性的胃癌围手术期抗HER2之路目前是仍在积极探索中，请谈谈这方面的代表性研究进展。

张小田教授：既往一系列HER2阳性胃癌的小样本Ⅱ期临床研究带来了较为乐观的数据，如NEOHX研究显示曲妥珠单抗联合XELOX方案新辅助治疗患者R0切除率可达到78%；HER-FLOT研究中曲妥珠单抗+FLOT新辅助治疗R0切除率达到93%，pCR率为23%；TRAP研究中PH双靶联合放化疗pCR率达到34%。然而上述研究带来希望的同时也存在一些问题：一是样本量小，二是均为西方国家开展的以食管腺癌、胃食管结合部腺癌、包括一小部分胃腺癌的临床研究，中国学者对其认可度以及后续RCT是否可以重现良好的结果都是值得商榷的。

今年的ASCO会议公布了两项HER2阳性胃癌围术期使用抗HER2治疗的研究，RTOG研究针对分期较早（T1N1-2，T2-3N0-2）的HER2阳性食管腺癌患者，术后给予放疗+紫杉醇+卡铂±曲妥珠单抗方案，两组DFS与OS无显著差异，无奈铩羽。可能是由于患者分期较早、HER2的定义相对宽泛，此类人群中放疗的权重超越了抗HER2治疗的价值。

PETRARCA研究设计思路与FLOT系列研究类似，继续探索HER2阳性胃癌围术期FLOT方案联合曲帕双靶的疗效。本次主要公布了其Ⅱ期研究结果，研究纳入81例患者，随机分为A、B组，A组予以手术前后各4周期FLOT方案；B组予以手术前后各4周期FLOT+PH双靶方案，再序贯9周期PH双靶方案。结果显示添加PH双靶可以提高pCR率（B组vsA组=35%vs12%）近3倍，并且延长了患者OS率（24个月OS率B组vsA组=84%vs77%）和mDFS（B组vsA组=未达到vs26个月HR=0.58，p=0.14），安全性上增加双靶后腹泻和白细胞减少有所提高，需要引起临床注意。但由于JACOB研究中PH双靶与单靶OS对比中生存获益明显但p值以0.未能获得统计学差异，罗氏公司因此终止了双靶的探索。于是PETRARCA研究提前结束并不再开展Ⅲ期研究，从而给我们留下了难以看到最终OS差异的遗憾。我个人非常认可PETRARCA研究在迅速缩瘤的价值，以及DFS的延长（HR=0.58，p=0.14），为局部进展期HER2阳性胃癌术前使用抗HER2治疗提供了一定的证据。由于HER2阳性是局部进展期胃癌不良预后的生物标志物，而根治术后辅助抗HER2治疗尚无依据，现有临床实践中抗HER2的围手术期合理安排值得深入思考。

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