淋巴脉管间隙浸润与宫颈癌

01

什么是淋巴脉管间隙浸润(lymphvascularspaceinvasion，LVSI)

Roche和Norris[1]把淋巴管腔浸润定义为在衬覆内皮的（毛细血管样）腔隙内含有与间质相连的肿瘤细胞。由于小血管、毛细血管与小淋巴管难以区分，统称淋巴血管侵犯(lymphvascularspaceinvasion，LVSI)这一术语。淋巴管为许多恶性肿瘤提供自然的转移途径，包括外阴癌、阴道癌、宫颈癌等。局部转移的第一步是淋巴管中出现肿瘤细胞，这预示着患者预后不良。淋巴结转移是宫颈癌主要的转移途径之一，淋巴结内的淋巴管一静脉吻合支又会使其发生血源性转移[2]。图1.宫颈癌LVSI的HE染色[3]。A.连接的LVSI，定义为肿瘤细胞在肿瘤内(黑箭头)或在肿瘤表面(白色箭头)的LVSI；B.卫星LVSI(黑色箭头)，定义为距离肿瘤至少10mm的肿瘤细胞LVSI

02

LVSI与其他临床病理因素间的关系

组织学低分化则肿瘤生物学行为较差，在其与LVSI关系的研究中，诸多学者的研究结果分歧较大，对预后的影响也尚无定论。目前宫颈癌病理类型与LVSI之间也无明确的关系，对其治疗上也同样没有明确的指导意义。

03

早期宫颈癌LVSI对预后的意义

影响宫颈癌预后的危险因素一直是妇科肿瘤界研究的重中之重，目前宫旁受累、切缘阳性、淋巴结转移已被认为是早期宫颈癌的高危因素。其中淋巴结转移已被广大学者公认为早期宫颈癌的高危因素，能显著降低早期宫颈癌5年生存率。研究表明早期宫颈癌组织LVSI阳性可能是宫颈癌发生淋巴结转移的高危因素，同样严重影响患者的预后。对于患早期浸润性鳞状细胞癌的女性来说，LVSI与临床预后的关系不如浸润深度与淋巴结转移的关系那么明确。肿瘤原发病灶的生长过程中，滋养原发病灶生长的新生血管及淋巴管均来自宫颈间质，所以理论上认为宫颈间质浸润越深，发生脉管内癌栓的潜在风险越大。有研究表明，LVSI出现的频度随着肿瘤浸润深度的增加而增加：IA1期病变发生淋巴结转移的几率为1.7%，LVSI+者淋巴结转移的几率为8.2%，LVSI-者为0.8%。近1%的女性复发，LVSI+者复发的几率3.1%，LVSI-者为0.6%。小于0.5%的患者死于IA1期病变。IA2期病变发生淋巴结转移的几率为8%，文献复习发现LVSI+者肿瘤淋巴结播散的危险（7.5%）与LVSI-者的肿瘤相似（8.3%）。IA2期病变的复发率为4%-6%；伴有LVSI的肿瘤复发危险（15.7%）明显高于没有LVSI的肿瘤（1.7%）。伴有LVSI的原发性肿瘤的5年生存率从98%下降到89%。有最新研究[3]发现在IA1期和IA2期患者中，分别有10.5%和18.8%有LVSI。不到1%的IA1期非LVSI患者淋巴结阳性，而LVSI+患者为7.8%(p0.)。在1.7%的IA2期无LVSI患者中发现淋巴转移，而在14.6%的LVSI+患者中发现淋巴转移(p0.)。在单变量模型中，患有IA1期肿瘤的女性与LVSI相关的死亡风险比为1.05(95%可信区间0.45至2.45)，患有IA2期肿瘤的女性与LVSI相关的死亡风险比为2.36(95%可信区间1.04至5.33)。

04

早期宫颈癌LVSI对治疗的意义

对于IA期宫颈癌患者，LVSI不改变分期但仍影响治疗决策：IA1期LVSI-者可以忽略淋巴结受累的危险，行筋膜外子宫切除术，而IA1期LVSI+者的治疗需按IA2处理，行次广泛或广泛切除术+盆腔淋巴结清扫术。术后补充治疗仍需参考Sedlis标准，放疗±同期化疗。宫颈鳞癌患者术后放疗指征：Sedlis标准研究发现[4]IA1期、IA2期、IB1/2期或IIA1期宫颈癌，除标准治疗外，接受外部放射治疗的LVSI+患者多于LVSI-患者(53%对14%，p0.0)。LVSI+患者的总生存率(89.8%)与LVSI-患者(91.5%)相似(p=0.39)。对于无淋巴结受累但有LVSI的患者，除标准治疗外，接受外部放疗的患者5年无病生存率往往更高(92.6%对79.8%，由于事件数量少，未检测到差异)。END文章参考：[1]RocheWD,NorrisHJ.Microinvasivecarcinomaofthecervix.Thesignificanceoflymphaticinvasionandconfluentpatternsofstromalgrowth.Cancer,36(1):-.[2]MemarzadehS，NatarajanS,DandadeDP,etal.Lymphovascularandperineuralinvasionintheparametria:aprognosticfactorforearlystagecervicalcancer[J]．0bstetGynecol，，(3)：．[3]MargolisB,Cagle-ColonK,ChenL,TergasAI,BoydL,WrightJD.PrognosticsignificanceoflymphovascularspaceinvasionforstageIA1andIA2cervicalcancer.IntJGynecolCancer.Jun;30(6):-.[4]WeylA,IllacC,LusqueA,LerayH,VaysseC,MartinezA,ChantalatE,MottonS.Prognosticvalueoflymphovascularspaceinvasioninearly-stagecervicalcancer.IntJGynecolCancer.Oct;30(10):-.??延伸阅读：医院“妇科恶性肿瘤多学科联合门诊”成立没感染HPV也会得宫颈癌？宫颈癌的免疫治疗功不可没关于宫颈癌保留生育功能的那些事：你想知道的都在这里宫颈癌患者不是“性”福绝缘体——宫颈癌患者性生活指导防患“宫颈癌”于未然，你应知晓的医院妇瘤门诊

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