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癌症的相关治疗
随着人类平均寿命的延长，癌症对人类的威胁日益突出，癌症不仅是一个生物学和医学课题，更是成为了一个社会问题。现实生活中，人们往往谈癌色变，却并不知道癌症其实没有想象中的那样可怕。防治癌症，消除不必要的恐慌，需从认识癌症，理清基本概念开始。
在了解癌症之前必须先了解肿瘤的概念，肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常常表现为局部的包块、肿块。任何年龄，身体的各个部位，所有的器官，所有的组织都会发生肿瘤。肿瘤分为良性肿瘤与恶性肿瘤，还有介于良恶性之间的交界性肿瘤。良性肿瘤是指无浸润和转移能力的肿瘤，一般生长缓慢，手术容易切除，不复发、不转移，通常没有立即的生命危险。恶性肿瘤则生长迅速，手术不易切除，术后容易复发，早期即可沿血管、淋巴管转移到其他部位。
癌症治疗的方法分为传统治疗和新兴治疗
传统治疗
包括手术切除、化学治疗、放射治疗和中医中药治疗。
1手术切除是早期癌症治疗的最佳手段，治愈率高，对于部分中期癌症患者也可能治愈，晚期癌症则只能作为辅助治疗手段。另外，手术切除存在适应症，一般适用于有实体肿瘤的癌症患者，同时必须考虑到患者身体状况是否良好，是否能承受手术所带来的创伤、免疫力降低和手术并发症等情况。
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化学治疗是用人工化学合成的药物治疗疾病，简称化疗，其原理是不同细胞对于化疗药物敏感性不同，一般增殖旺盛的细胞对于化疗的敏感性高于增殖缓慢的细胞，而癌细胞属于增殖旺盛的细胞，因此会被化疗药物杀死。化疗与其他疗法相配合，可大大的提高恶性肿瘤的治疗效果，并且有效的控制癌肿的扩散和转移。除了癌细胞对化疗药物敏感以外，身体的其他正常细胞对于化疗药物也有不同程度的敏感性，包括免疫细胞，化疗会对患者产生明显的副作用。因此，癌症病人使用化疗必须慎重，身体比较虚弱的患者盲目使用化疗不仅不会治愈癌症，反而可能会加速病情的恶化，得不偿失。
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放射治疗简称放疗，指用放射线消除病灶的一种局部治疗方法。放疗作为治疗癌症的一个重要方法，对于许多癌症可以产生较好效果，相比于化疗对人体产生的损伤小，很少累及正常的组织。但是放疗也有一定的副作用，包括放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等。
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中医中药治疗虽然在很多中草药中均发现了抗癌成分，但单纯用于临床治疗还远远不够，目前，在对抗癌症上，中药仍是辅助的治疗手段。
新兴治疗
包括靶向治疗和生物治疗。
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靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式，该位点可以是癌细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。可设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使癌细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。由于分子靶向治疗对癌细胞具有特异性，相比于传统的放疗和化疗毒性明显减少。
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生物治疗是一个广泛的概念，分为非细胞治疗和细胞免疫治疗。
非细胞治疗包括抗体、疫苗以及基因治疗等。抗体类当中除了传统的治疗性抗体，最新发展起来的单克隆抗体类免疫检查点抑制剂已逐渐成为闪耀的明星抗癌药物，其中较突出的代表是PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，目前已经有上市的药物。癌症疫苗是指将癌抗原以多种形式导入患者体内，克服癌症所引起的免疫抑制状态，激活患者自身的免疫系统，从而达到控制或清除癌细胞的治疗方法，如宫颈癌疫苗等。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。
细胞免疫治疗是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量增多，或者同时对其进行基因修饰使其靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭癌细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力。细胞免疫治疗涉及的种类比较多，目前发展比较迅速的包括以下几种：
1自体树突状细胞疫苗(DC细胞)
2自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)
3自体树突状细胞(DC)刺激CIK细胞(DC-CIK细胞)
4自体自然杀伤细胞(NK细胞)
5API生物免疫治疗
6CAR-T
免疫学家从患者自身血液收集T细胞，收集之后对T细胞进行基因工程处理，从而在其表面表达能够识别特异性癌抗原的特殊受体，这种受体被称为嵌合抗原受体（chimericantigenreceptor,CAR），同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域，这种经过改造之后能够表达CAR的T细胞被称为CAR-T细胞，它可识别并结合癌抗原，进而攻击癌细胞。CAR-T细胞治疗已在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性，为免疫细胞治疗提供了新的解决方案，展示了巨大的发展潜力和应用前景。目前已经在美国FDA获批的CAR-T细胞药物有Kymriah，用于治疗儿童和年轻成人的急性淋巴细胞白血病，以及Yescarta，用于治疗特定类型的成人大B细胞淋巴瘤患者。目前CAR-T疗法已经在一些晚期血液癌患者中产生显著疗效，并且正在尝试用于实体癌。虽然初步结果令人鼓舞，但是CAR-T细胞疗法还有许多与安全性相关的方面有待研究，比如细胞因子释放综合症等。
7TCR-T
TCR-T细胞疗法同CAR-T疗法相似，也是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力，TCR-T的原理是利用基因克隆技术获取能够特异性的识别杀伤肿瘤的T细胞受体（Tcellreceptor,TCR）序列，再利用特定载体将该基因转染至体外培养的患者自身T细胞上，并使其成千上万倍的增长，然后回输到患者体内。不同于CAR-T只能识别细胞表面抗原，TCR-T可识别来源于细胞核、胞浆、胞膜的各种细胞内部抗原，因此应用范围更广泛。目前多个相关研究包括临床研究正在开展，部分结果前景很令人振奋。
不管哪种癌治疗方法，其最终目的都是为了减轻患者的痛苦和治愈癌症，对于很多中晚期癌症患者来说，单一的治疗手段已经不能满足疾病治疗的需求，多疗法尤其是与新兴治疗手段之间的结合是未来癌症治疗的趋势。然而，随着近10年来肿瘤免疫治疗的兴起，TCR比以往更加受到重视。
哺乳动物细胞的免疫系统由互相关联又相对独立的细胞免疫和体液免疫两大分支构成，二者协同作用识别“非我”抗原并清除表达这些抗原的细胞和病毒等。T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）和抗体是这两个系统中抗原识别的分子基础。抗体分子首先被开发成药物，自年第一个抗体药OKT3上市至今，抗体药已经从一个小的药物分支成长为制药业的参天大树，在年十大销售药物中有7个是抗体药物或Fc融合蛋白。
从药物开发的角度，TCR对靶点的识别比抗体有更大优势，因为到目前为止，只有识别细胞表面和分泌到细胞外的抗原的抗体才被开发成了生物药、免疫治疗活细胞药物等，TCR可以靶定所有不同部位的抗原，包括细胞内、细胞膜表面和分泌出细胞的抗原，而很多已知的肿瘤特异性抗原是胞内表达的。尽管如此，目前开发基于TCR的药物却大大落后于抗体，这是由于相较于抗体，TCR分子在成药性方面有比较大的挑战。
无论是最早在肿瘤免疫治疗中获得突破的肿瘤浸润淋巴细胞治疗，还是阻断免疫检查点的抗体药物对实体瘤的治疗，或者是用嵌合抗原受体（chimericantigenreceptor，CAR）改造了的T细胞（CAR-T）治疗，以及基于TCR的细胞治疗TCR-T和TCR蛋白药物等，其核心都是T细胞对肿瘤细胞的杀伤。
在免疫系统激活的过程中，TCR和抗原肽-主要组织相容性复合物的结合是形成免疫突触的结构中心，也是启动免疫反应的第一信号。因此对TCR的理解直接影响我们对整个免疫系统的理解。
国际免疫遗传学数据库（IMGT）的创始人Marie-PauleLefranc和GerardLefranc于年出版了TheTCellReceptorFactsBook，该书介绍了TCR结构和生物学特性、TCR的合成途径及其在染色体上的定位，还列出了每一个TCR基因的相关信息。
10多年来，尽管TCR基因和它们的位置信息并无改变，但TCR结构和功能的研究有了长足的进步。因此，在TheTCellReceptorFactsBook一书的基础上，广州市香雪制药股份有限公司李懿研究员团队编译了此书，重写了该书的T细胞结构和生物学特性一章，将这本系统介绍TCR的权威著作推荐给国内同仁。
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