会议摘要USCAP与神经内分泌肿瘤相

SSR2AisFrequentlyexpressedbypoorlydifferentiatedneuroendocrinecarcinoma:apotentialtherapeutictarget

SSR2在60-90％的分化好的神经内分泌肿瘤中表达，在分化差的神经内分泌癌中的表达仍不清楚。采用含例分化好的NET（54例胰腺，59例空回肠）和88例分化差的NEC（43例小细胞癌，45例Merkel细胞癌）的组织芯片检测SSTR2A（Abcam,UMB克隆），肿瘤按染色强度（0,1+,2+,3+）和范围（%）的乘积（H积分）分为3组。H积分大于20判为阳性。SSTR2在大多数胰腺（85.2%）和空回肠（96.6%）分化好的NET中表达，而小细胞癌中只有35％表达（H积分平均分），Merkel细胞癌中更弱（平均H积分为87分）。在小细胞癌中表达SSTR2为EP方案治疗失败的NEC提供了应用生长抑素类似物治疗的基础。

InterlaboratoryvariationregardingMIB-1staininginwelldifferentiatedpNET

医院的病理科对含61例胰腺NET的组织芯片进行MIB1免疫染色，计算增殖指数并对核分裂相进行计数。医院的差异分别为2.1％，0.79％，0.4％。

ClinicalandIHCfeaturesofpNET

把－年间手术切除的例pNEN病例做成组织芯片。平均年龄56岁，92例为男性，95％（）为分化好的NET，8例为分化差的NEC。大多数分化好的病例不表达p16/p53，而嗜铬素阳性。5年总生存率为82％，而PDNEC表达p16/p53，而且预后差。Cox回归分析发现PDNEC死亡HR为27.1，p53表达阳性的死亡HR是50.6。

ClusterininNET.Absenceofexpressioninawell-differentiatedNETsuggestsajejunoilealorigin

Clusterin是一种凋亡相关糖蛋白，是多种肿瘤的诊断标志，如间变大细胞性淋巴瘤和腱鞘巨细胞瘤。最近研究发现它在大多数NEN表达，但不表达在空回肠的NEN。于是在例WDNET（包括45例肺，4例胃，8例十二指肠，75例胰腺，16例阑尾和例空回肠（69例原发，38例转移灶））以及88例PDNEC（43例小细胞癌，45例Merkel细胞癌）组成的组织芯片进行clusterin检测，根据染色强度和染色范围形成的H积分分为3组。平均H积分大于5视为阳性。clusterin在例非空回肠的WDNET中82.4％表达（H积分平均分），例空回肠WDNET中仅8.4％表达（平均H积分为31），空回肠PDNEC也只19.3％表达（平均H积分为36）。因此缺乏clusterin表达提示空回肠来源NEN。

Clinico-PathologicandsurvivalanalysisofGEPNECG3

根据版WHO标准划分为G3的（NEC或MANEC）来自6个意大利的中心－年的病例，经9位病理学家复片，把他们再分为低增殖LP-NEC（Ki-%~55%和核分裂相20／10HPF），高增殖HP-NEC（Ki-%和核分裂相20／10HPF），以及MANEC。在例NEC患者中，42例为LP-NEC,94例为HP-NEC，其余75例为MANEC。中位随访时间13个月。NEC组中位OS为12个月，MANEC组OS为18个月。其中LPNEC的中位OS为29个月，HPNEC为7个月。6个月的生存率为LP-NEC90%，HP-NEC53%，MANEC83%。12个月的生存率分别为87％，39％，65％。36个月的分别为31％，14％，24％。CD和血管侵犯与预后差有统计学相关性。因此核分裂相≤20%和ki-67在20％与55％之间的NEC预后好于HP-NEC和MANEC。

HighIHCexpressionofHSP90inmetastaticNET/NECintheliver-nextgenerationtarget

HSP90在胃癌中的高表达与预后差有关。抗HSP90有抑制增殖的疗效，临床试验已在进行。在12例肝转移病例中检测HSP90（Abcamab）、SSTR2、SSTR5和磷酸化mTOR（Cellsignaling），HSP90按照胞浆染色强度（0～3＋）和染色细胞比例积分，SSR2和SSR5按照Volane年订的标准，2＋3＋才视为阳性。磷酸化mTOR只要胞浆着色就视为阳性。结果11例表达HSP90全部为3＋，且染色范围广。SSTR2为8／12，SSTR5为5／12，磷酸化mTOR也为8／12。只有一例直肠NETG1肝转移灶不表达HSP90和磷酸化mTOR，但表达SSR2和SSR5。因此HSP90抑制剂有望成为新的治疗靶点。

NKX2.2expressioninwell-differentiatedNET

NKX2.2是胃肠胰神经内分泌细胞分化的重要转录因子。NKX2.2在正常胰腺的胰岛表达，但它在肺和消化道WDNET的表达情况还无研究。利用例WDNET的组织芯片（包括39例肺，11例胃，17例胰腺，55例小肠，15例阑尾，12例直肠）进行了转录因子NKX2.2、Islet-1、PAX8、CDX2和TTF-1的检测。发

现正常胰岛和胃肠散在的内分泌细胞表达NKX2.2。在WDNET中，直肠（95％），十二指肠（88％），阑尾（79％）小肠（60％）和胰腺（59％）表达高。在胰腺和直肠表达NKX2.2与Islet1和PAX8直接相关，三者一致率达82.4％。胃表达NKX2.2较低（36％），肺WDNET均阴性。与NKX2.2相反，所有小肠NET均不表达Iselt1，仅5％表达PAX8。CDX2主要表达在小肠（84％）和阑尾（87％），而TTF-1主要限于肺类癌。因此，NKX2.2是鉴别消化道和肺NET的重要标记，而对区分胃肠道和胰腺的NET作用有限。

胰腺

MultifocalpancreasticNeuroendcrineTumors:ClonalityandmiRNAProfiling

采用HUMARA和MEN1基因突变进行克隆性分析经显微切割获得的正常和肿瘤DNA。MiRNA表达是利用Nanostring的miRNA表达试剂盒。结果显示所有病例有MEN1基因突变，HUMARA分析示2／4的多灶肿瘤存在相同的克隆形式。但不同病灶的生长方式，增殖指数或免疫表型可以不同。另外两例中一例是单克隆的，提示为最早的播散形式。miRNA分析发现不同病灶的miRNA表达有差异，32个miRNA表达升高（miRb-3p,miR,miRb-5最显著），16个miRNA表达降低（miRa-3p,miR-5p,miR）。最有趣的是miR也表达上调，但在其他研究中与转移相关。因此多灶性PNN是否提示肿瘤的胰腺内转移和播散，还需要其他分子标志物研究。

MicroRNAassociatedwithout







































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