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带刺的玫瑰浅谈PD1PDL1
作者:医院生物治疗中心文习之张晓实
对敏感肿瘤使用PD-1/PD-L1抗体,患者有机会长期生存,PD-1/PD-L1抗体具有其他药物不可比拟的优越性。但是,免疫哨卡抑制剂的工作原理决定了PD-1/PD-L1抗体是“七伤拳”——“先伤己再伤敌”。PD-1/PD-L1抗体在杀灭肿瘤的同时会损伤自身组织,引起一系列毒副反应,称为免疫相关性毒副反应(immune-relatedadverseevents,irAEs)。irAEs轻则影响患者生活质量,重则危及生命,引发人们对这类药物的恐惧。
irAEs的临床表现
irAEs的临床表现特点是广谱性和滞后性。
广谱性指irAEs可以出现在身体的任何组织和器官,常见表现包括畏寒、发烧、疲乏、皮肤瘙痒、皮疹、白癫风、口腔溃炎、腹泻、听力下降、肢体麻木、视力模糊、咳嗽、呼吸困难、转氨酶升高、甲状腺和肾上腺功能紊乱等等(图1)。
图1PD-1/PD-L1抗体相关irAES(引自ChampiatS,etal.AnnalsofOncology.)
滞后性指irAEs在开始抗体治疗后数周到数月才出现,此时患者在家休养,PD-1/PD-L1抗体的副作用容易被忽略而贻误诊治,导致严重后果。虽然irAEs出现时间有一定规律,但需要提醒的是,irAEs可以出现在治疗过程中和停药一段时间内任何时刻,切不可掉以轻心(图2)。
图2PD-1/PD-L1抗体irAEs发生规律(引自WeberJS,etal.JClinOncol.)
irAEs的管理策略
健康宣教临床医生使用化疗药物长达半个世纪之久,在处理化疗相关毒副作用方面积累了丰富的经验。PD-1/PD-L1抗体在美国上市2年,国内PD-1/PD-L1抗体临床研究刚起步,医务人员需要一段时间的学习和实践才能充分掌握PD-1/PD-L1抗体相关irAEs的诊断和治疗方案。irAEs常常在开始抗体治疗后数周到数月发生,需要患者和家属提高警惕并及时向主管医生报告身体的不适,因此,患者和家属也应该熟悉irAEs的临床表现。为此,美国食品与药物管理局(FDA)专门为患者和家属编写了针对抗体irAEs的温馨提示,提醒患者和家属(北京中科皮肤病医院太原能够治好白癜风的医院