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学一下肿瘤因压力而暴走
压力下的肿瘤
肿瘤细胞在快速流动的血液中具有很强的迁移性，很容易迁移到淋巴管或其他组织而发展为转移癌。
血流压力可能通过诱导血管延伸入周边组织促进肿瘤发展。肿瘤组织内血管的渗漏性使得血浆能够自由穿过血管流向压力更小的地方。
而当渗漏发生时，肿瘤周围丰富的血管生成因子则会诱导新血管的形成。
除了来自血液血压，还有许多来源的压力会影响肿瘤的发展，如疯狂增长的肿瘤细胞，周边的基质细胞，以及免疫细胞。
细胞外基质（ECM）中分子量高的多糖也会形成水凝胶而对肿瘤组织形成压迫，如吸水膨胀的透明质酸。
这些不同来源的压力还会传递到周边，损伤正常组织，为肿瘤细胞的转移大开方便之门。
肿瘤组织内的血管、淋巴管，以及周边正常组织在受到压迫后会反过来增加肿瘤内部的血压，扰乱营养物质的运输和废物的排放，同时也阻碍血液中的抗癌药进入肿瘤组织内。
供血不足会导致肿瘤内部缺血坏死，激发机体的免疫和炎症反应，促进肿瘤的侵袭和转移，降低放化疗和免疫疗法的效果。
越来越多的证据表明，物理压力影响肿瘤的生长和扩散，甚至不良的物理压力有时会直接导致肿瘤的发生。
压力改变肿瘤
除了影响肿瘤的增殖和侵袭能力，物理压力还能改变肿瘤的机械特性。
肿瘤组织之所以比正常组织更硬，是因为肿瘤组织的细胞外基质（ECM）中含有大量的胶原以支撑增殖的肿瘤细胞所造成的压力。
肿瘤细胞快速生长所形成压力会撕拉ECM中的胶原，导致肿瘤组织硬度的进一步增加。血流压力也会影响肿瘤周围的胶原组织，导致肿瘤硬度上升。
而值得一提的是，肿瘤的硬度一定程度上使得肿瘤患者的预后变差，虽然其中的原因还尚未完全知晓。
细胞会因为生长环境的硬度而向不同的方向分化。比如在坚硬的基板上生长的干细胞会倾向于分化为骨细胞，而在柔软基板上生长的细胞会分化为脂肪细胞。
相同道理，这种物理刺激机理也会影响到肿瘤细胞。硬度变高的ECM又会诱使肿瘤细胞的侵袭性和转移能力升高，降低患者的存活率。
不仅如此，不正常的ECM还能激活正常的基质细胞，比如巨噬细胞和成纤维细胞，加速肿瘤的生长，导致肿瘤治疗耐受，使得肿瘤预后变差。
这些被激活的基质细胞反过来加强和扩展ECM，形成了滚雪球效应。
ECM的生化成分和结构也会影响肿瘤的生物特性。
异常的基质信号会加速肿瘤的进展，具体表现为肿瘤细胞不断增值、获得永生性、迁移能力增强、发生代谢发生变化和能够免疫系统的攻击等等。
想要深入的了解ECM的生化成分和结构，物理特性，以及影响细胞通路的途径都有待进一步研究。
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