论肿道麻肿瘤的ldquo免疫评分

治疗白癜风的专科医院 http://m.39.net/pf/bdfyy/bjzkbdfyy/
编译：王飞；审校：张军，缪长虹TNM肿瘤分期一直是临床医生常用的肿瘤分期，对肿瘤的诊断和治疗具有重要的指导意义。随着研究的进展，免疫系统在肿瘤发生及进展过程中的作用逐渐受到重视，有研究发现对肿瘤进行免疫学的分期更适用于肿瘤诊疗。年，《ClinicalCancerResearch》杂志刊登了一篇题为《TheImmunoscore:ColonCancerandBeyond》的综述，详细介绍了肿瘤的免疫分期，现介绍如下：背景TNM分期仍是目前肿瘤分期的常规方法，这一分期严格基于肿瘤的特征，包括原发肿瘤的范围（T）、局部淋巴结的侵犯程度（N）及远处转移的有无（M）。其他一些肿瘤细胞的指标，常用于研究肿瘤的内在生物学特性，或用于评估肿瘤进展情况。TNM分期虽然很有说服力，但仍难以完整的预测预后。临床中经常发现，具有相同TNM分期的病人预后却大相径庭，可能是因为TNM分期提供的预后信息仍不够完整，缺乏对肿瘤细胞及肿瘤免疫状态的研究，不能提示肿瘤对不同治疗手段的反应（见图1）。图1：目前及可能存在的肿瘤分期方法。结直肠肿瘤的“免疫评分”越来越多的证据表明，肿瘤的进化主要依赖于肿瘤微环境，包括成纤维细胞、内皮细胞、血管、淋巴管及免疫细胞。适应性免疫细胞的浸润与传统的肿瘤侵袭标准相比，预测预后的价值更大。这些与生存相关的免疫指标即为“免疫结构”，具体由肿瘤明确范围内适应性免疫细胞的类型、功能方向、密度及定位构成。除了肿瘤内各种生理组成外，肿瘤微环境还包括一些可溶的因子，比如细胞因子、趋化因子及肿瘤的代谢产物。肿瘤进展及患者转归也反映了肿瘤与宿主免疫系统之间复杂的细胞与分子相互作用。在结直肠肿瘤临床工作中，已成功将“免疫评分”用作临床预后的预测指标。免疫评分是基于肿瘤中心（CT）和浸润边缘（IM）处淋巴细胞群的定量，特别是CD3+及CD8+T细胞。“免疫评分”提供了一个评分系统，从较低的免疫细胞密度0分（I0）到较高的免疫细胞密度4分（I4），免疫评分越高，患者的生存时间越长。简单的说就是对福尔马林固定的石蜡切片进行CD3和CD8的免疫染色，并扫描入电脑生成数据图像（具体见图2）。图像的分析通过一个专门的软件完成---免疫评分分析系统（HalioDx）：首先由操作者定义肿瘤组织、健康组织及上皮后，软件能自动检测切片的组织结构。操作者还要求剔除一些坏死、脓肿及伪影以避免假阳性。整个操作流程，包括材料、方法及软件均在临床工作中得到了验证及批准。图2：免疫评分系统“免疫评分”与TNM肿瘤分期在预测效率方面相比，前者更能很好的预测患者的无病生存期、特定疾病生存期及总生存期。这一预测的优越性在I期、II期及III期结肠肿瘤中均有显著的统计学意义，研究表明结直肠肿瘤的进展与侵袭依赖于免疫指标的变化。既然“免疫评分”是T细胞浸润肿瘤组织的直接反映，那么任何直接或间接影响T细胞侵袭过程的机制也最终会影响到“免疫评分”分期。这些机制中的一个核心是足量肿瘤免疫原性的存在，也就是肿瘤能引发T细胞介导免疫反应的能力，这一能力与肿瘤新抗原的负荷相关，最常出现于微卫星灶高不稳定性（MSI-H）及错配修复缺陷(dMMR)的患者。与林奇综合征（以MSI-H为特点）相关的结肠肿瘤有更多的免疫细胞侵袭肿瘤组织。致癌驱动突变形成肿瘤的免疫原性，也间接影响效应T细胞的招募过程。因此，“免疫评分”分期是一个强有力的预测工具，概括了肿瘤微环境中许多免疫和非免疫因素之间的复杂相互作用。“免疫评分”不仅在基线时（治疗前）作为一个很好的预测工具，也能在免疫治疗（PD-1/PD-L1,CTLA4）过程中作为治疗效果的标志物。为了将“免疫评分”推广应用于常规临床中，在肿瘤免疫治疗协会的支持下，建立了专门的国际免疫评分联盟，目标是在国际研究中证实免疫评分系统的实用性、可重复性、重要性及有效性。为说明“免疫评分”的实用性及可重复性，联盟验证了其在不同时期结肠肿瘤患者的预测价值及揭示了其在高复发的II期结肠肿瘤的预测研究。研究的主要终点是“免疫评分”高低患者的复发时间，次要终点是无病生存期及总生存期。最为重要的是，“免疫评分”在所有临床指标包括TNM分期中显示出最高的相关性（见图3）。将“免疫评分”应用于临床或将免疫因素加入到经典的TNM分期系统得到了广泛支持。这一做法的好处体现在多个方面：改善了肿瘤患者预后的预测能力，更好的确认肿瘤复发风险高的患者及区分可能从免疫治疗及其他联合治疗中获益的患者。图3：总生存率多因素分析中各因素的统计学意义“免疫评分”转化为其他指标“免疫评分”具备一种好的生物标志物需要的一系列特征，包括常规应用简便、实用性、不复杂、强健性及可重复性。肿瘤相关细胞毒性T细胞及记忆T细胞对临床转归的作用已在很多实体肿瘤中体现。因此，需要将注意力从基于肿瘤位置及细胞类型的预测转移到基于免疫反应的预测。与肿瘤患者生存期延长相关的细胞有：细胞毒T细胞、记忆T细胞、TH1细胞及最新确认的种系组织残留记忆T细胞（TRM）。现今对免疫系统在重塑肿瘤进化中作用的认识，加上肿瘤免疫治疗的突破性进展，提示对癌前病变免疫微环境进行更为深入评估的必要性。最近的一项研究表明，肺鳞状细胞癌的癌前病变阶段存在着免疫系统的激活及逃避。那么是否在其他癌前病变中也存在着相似的变化，比如在结直肠癌癌变早期。目前为止，尚未有一个生物标志物及检测可以根据患者发病的可能性对患者进行分类。是否“免疫评分”及其类似的检测，能够在肿瘤未发生转移的早期对患者进行生存期及结局的预测？若能在癌前病变阶段对患者进行分类，将能为在一些选择好的高危的患者中及时有效治疗提供支持。“免疫评分”也有其自身缺点。首先，它是一种定量检测方法，利用数字病理对特异性免疫细胞（CD3+，CD8+）的密度进行量化，大量的T细胞会浸润肿瘤。光学显微镜下，评估HE染色切片中肿瘤浸润的T细胞与“免疫评分”相比有48%的不一致性。作为第一个基于数字病理的生物标志物，即使已表现出很高的性能，但病理协会仍不能完全接受，。“免疫评分”需要严格的病理和染色实验操作，任何偏离预定义的标准化操作程序都可能导致不适当量化。为了保证这一评估的可靠性，HalidoDX软件公司推出了临床应用诊断免疫评分法体外使用标准，即CE-IVD标准。第二，在临床工作中，样本往往是来自转移灶的活检标本，而非完整切除的肿瘤标本。因此肿瘤的浸润边缘往往很少获得。因此，公司也相应建立了活检组织“免疫评分”，并与常规的“免疫评分”进行了比较。活检上的“免疫评分”也可以显著预测患者的预后，即使不如纳入浸润边缘的“免疫评分”那么强大。活检“免疫评分”与常规“免疫评分”相比，ROC曲线检测显示了77%的敏感性和96%的特异性，说明了“免疫评分”在活检中的良好表现。由于肿瘤免疫控制的概念几乎适用于所有实体恶性肿瘤，因此将“免疫评分”作为一个附加参数扩展到其他肿瘤类型中是合理的。当然，这并不排斥随后的评估和可能进一步增加的标志物。在随后的工作中，仍需了解“免疫评分”在其他肿瘤中的预测预后的意义。除了预测预后，“免疫评分”还可成为预测对包括免疫治疗在内的新治疗方法的反应的有力工具，从而突出了其作为预测生物标志物的潜在价值。根据肿瘤免疫浸润程度的高低，术语“热”和“冷”越来越多地被用来区分肿瘤，但对这些类别的定义仍缺乏普遍的共识。随着“免疫评分”最终被界定，有人提出应进一步对肿瘤进行更加标准化及单一的定义。通过对所有肿瘤进行基于T细胞浸润的分层，“免疫评分”可以作为一种工具来识别对不同类别的单一或联合治疗敏感的肿瘤表型。另外，理解疾病分子水平免疫的改变是非常重要的。人类肿瘤和分子亚型的免疫前景形态学、突变状态、细胞来源、肿瘤细胞基因表达和分子通路都用以区分结直肠肿瘤的亚型。最常见的基于形态学的分类区分组织学的变异（粘液型、印戒细胞、髓质型、微乳头型、锯齿型、嵴型、腺鳞癌、纺锤体细胞和未分化型）。这些标准都不具有很强的预后价值。更多的肿瘤分类方法是基于突变分析，包括癌基因、抑癌基因及转移抑制基因。肿瘤也可以通过分子通路来分类：染色体不稳定、MSI和CpG岛甲基化表型。例如，使用全基因组mRNA表达谱已经确定了肌肉浸润性膀胱癌的分子亚型与基底和腔内乳腺癌的分子特征（例如p53）之间的相似性。MSI可以用来作为肿瘤对PD-1/PD-L1反应与否的预后标志物，可能与高肿瘤突变负担（TMB）和与MSI-高（HSI-H）肿瘤相关的新抗原生成有关。肿瘤微环境的不同改变与肿瘤转移相关，远处转移的发生往往与淋巴管及淋巴细胞毒性减少有关，因此，免疫表型很可能是阻止转移扩散的主要决定因素。在疾病早期使用基于T细胞的免疫治疗可以预防转移，提示原发肿瘤的免疫分析可能有助于预测转移的发生发展。对结直肠肿瘤转移的纵向数据集的分析显示，肿瘤细胞克隆进化模式依赖于转移部位的免疫背景。“免疫评分”是预测临床结局的最佳指标。因此，这些参数可以用来肿瘤进行分层和根据他们的复发概率对转移可能性进行分层。在所提出的“平行免疫选择模型”中，持续和进展的肿瘤克隆被发现具有免疫特权。总的来说，提高对转移过程的理解有助于为晚期肿瘤患者开发新的治疗方法。在未来个性化医学的时代，由于免疫逃逸机制不同，淋巴结和远处转移患者可能需要不同的免疫治疗策略。“免疫评分”的临床试验设计的调整“免疫评分”在多种肿瘤中的成功应用得到了越来越多的报道。似乎有效的免疫引导可以更好地指导治疗选择。到目前为止，任何抗肿瘤治疗干预的性能包括免疫治疗，都是根据临床结果、OS或PFS来评估的。免疫系统的关键作用提示了一种可能性：通过评估治疗期间的免疫反应，能更早地监测治疗效果。与标准的治疗相比，激活和成功建立免疫效应机制需要时间，因此通常会导致临床反应的延迟。临床试验设计应在晚期而不是早期的时间点纳入反应率，以避免低估免疫检查点抑制剂的真正临床效益。除了直接涉及肿瘤微环境的生物标志物和方法外，对循环成分的评估，无论是血液或骨髓相关成分，还是它们的组合，似乎都是很有前途的工具。为了成功地证明疫苗或自发诱导的免疫反应与临床益处之间的相关性，大多数研究依赖于使用公认的、外部验证的和协调的免疫试验。然而到目前为止，有免疫指导作用的可靠生物标志物仍有待建立。在临床试验样本中，评估免疫成分与免疫治疗反应的数据仍在继续出现。随着对疾病分子片段重叠见识的开阔，加上可以推断对免疫治疗敏感性的标记物的出现，未来将更易识别对免疫治疗敏感的患者。

“论肿道麻”点评

现在普遍认为，肿瘤的发生是由于一种或多种调控关键分子事件的免疫控制机制的失效引起。通过解决T细胞衰竭/失效，免疫检查点抑制剂（ICIs）在限制肿瘤免疫控制的关键步骤中发挥了临床效益。许多针对肿瘤细胞表面分子、生长因子或细胞因子受体的治疗性抗体已经逐步应用于临床治疗。许多研究表明，基于肿瘤特定T细胞转移、激活、扩增及去阻断的免疫治疗取得了临床获益。临床效应一旦产生，其反应往往是显著和持久的，进一步提示了前期的观点：系统和局部肿瘤特异性T细胞反应是肿瘤治疗的前沿。尽管如此，免疫检查点抑制剂在各种适应症中的疗效并不一致，而且应答者的比例远非最佳，几种机制可能在这些不同的临床活动中发挥作用。有效的免疫检查点抑制剂治疗需要预先存在的强免疫浸润，进而产生或挽救有效的抗肿瘤免疫反应，这也说明了“免疫评分”作为预测因子的重要性。为了取得更好的临床疗效，激活免疫的这些治疗方法可能需要与化疗、放疗及靶向治疗联合应用，从而减少肿瘤负荷，同时增加肿瘤的免疫原性。随着联合治疗可能性的增加，为免疫治疗药物或组合的选择提供合理的理由和适当的生物标志物显得更为迫切。免疫微环境在特定肿瘤类型的患者之间以及在不同肿瘤类型之间是不同的，因此，最可取的和极有可能的做法将是：治疗方案的选择不仅要考虑肿瘤类型，而且需考虑肿瘤相关免疫参数。免疫调节网络随时间的推移和临床结果的变化而变化，给异质的免疫反应增加了额外的复杂性。只有在联合评估不同类型免疫细胞的相互作用，加上对特定恶性肿瘤内致癌驱动因素充分理解后，才能剖析肿瘤进展过程中肿瘤与免疫相互作用的复杂动力学。现存的免疫相关参数，比如已达成共识的“免疫评分”、HLA位点杂合性缺失的评估、PD-L1的表达和特定免疫基因表达印记的出现，已经用以加强对肿瘤的分类。事实上，“免疫评分”作为一种新型肿瘤分期的详细方案，已经获得了CE-IVD的标准，为改善肿瘤患者的分层，为预测肿瘤患者转归和治疗效果的评估提供新的理想解决方案。现如今，阻碍“免疫评分”广泛使用的限制是其检测尚未纳入医疗保险范围。年1月，英国一家私立医疗保险公司将“免疫评分”纳入其保险项目，算是在肿瘤患者免疫分期意义上迈出了第一步。在临床上，仅有限比例的患者会对新型免疫治疗产生临床反应，加上治疗高成本，阻碍了这些有效治疗策略的可持续性发展。“免疫评分”相关检查可以帮助医生从免疫角度对肿瘤患者作出个体化的治疗计划，调整药物，以适应肿瘤患者免疫状态并改善临床转归。

编译：王飞

审校：张军，缪长虹

原始文献：HelenK.Angell,DanielaBruni,J.CarlBarrett.etal.TheImmunoscore:ColonCancerandBeyond.ClinCancerRes,.26(2):p.-.

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“论肿道麻”系列回顾：

点击标题，温故知新

.硫化氢调节髓源性抑制细胞功能而发挥抗肿瘤作用

.肿瘤病因学：一种源于生命主要进化转变的代谢性疾病？

.肿瘤病因学：一种源于生命主要进化转变的代谢性疾病？

.靶向肿瘤转移：将肿瘤细胞转变为脂肪

.生长因子信号通路中的癌基因扩增使肿瘤依赖于膜脂重塑

.组织免疫细胞的代谢适应

.限制蛋白饮食重编码肿瘤相关巨噬细胞并增强免疫治疗

.T细胞共刺激的代谢效应在抗肿瘤免疫中的作用

.ERAS与结直肠肿瘤术后并发症

.通过竞争抑制肿瘤

.巨噬细胞与肿瘤微环境中的代谢

.乳腺肿瘤微环境中的代谢紊乱

.曲马多可改善乳腺肿瘤患者手术预后

.不同频率经皮穴位电刺激对胸腔镜辅助肺叶切除术围术期麻醉剂量、术后恢复、并发症及预后的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

.术前应用β-受体阻滞剂普萘洛尔可降低乳腺肿瘤转移风险：一项II期临床随机对照试验

.手术应激与肿瘤进展

.隔日禁食:一种安全的热量限制替代方案

.补充GM-CSF和阻断PD-L1可减少膀胱癌术后局部复发

.靶向代谢调节免疫反应治疗自身免疫性疾病和肿瘤

.丙泊酚和七氟烷对结直肠肿瘤术中外泌体microRNA的不同作用

.丙泊酚全凭静脉麻醉的肝切除术后生存率优于地氟醚麻醉：一项回顾性队列研究

.饮食摄入量参与调控循环炎性单核细胞池

.同种异体血输注与肝脏肿瘤切除术后复发的关系

.利多卡因和酪氨酸激酶（Src）抑制剂对乳腺肿瘤术后转移的影响

.NK细胞代谢与肿瘤微环境

.饮食限制期间骨髓对免疫记忆的保护和优化作用

.结肠上皮细胞中胱硫醚-β-合酶的上调促进代谢重编码及肿瘤发生

.免疫代谢的生物钟

.抑制自噬可提高CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应

.术前短期限制性饮食可减少肝脏手术术中失血

.术前炎症阻断可消除肿瘤微转移

.通过代谢途径提升抗肿瘤免疫功能和肿瘤免疫治疗效果

.肿瘤免疫应答的代谢干预

.肿瘤治疗的炎症调节

.靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗癌治疗

.嵌合抗原受体T细胞治疗及其相关毒性

.肿瘤微环境代谢调控抗肿瘤免疫

.裸露的外泌体RNA与激活的基质细胞对肿瘤模式识别受体的影响

.减轻手术应激和创伤对肿瘤转移的协同作用——一项围术期免疫刺激、炎症减轻综合策略

.竞争性营养物质摄入在调控免疫反应中的作用

.肿瘤术后原位喷涂生物应答免疫凝胶治疗

.树突状细胞功能的代谢调控：详细解读

.血浆维生素D水平与结直肠癌术后生存率相关

.肺部微环境：肿瘤生长转移的重要调控者

.肿瘤代谢对T细胞介导的免疫应答的影响及肿瘤相关免疫代谢生物标志物

.围术期营养状况对于胃癌患者手术预后的指导意义

.肿瘤免疫疗法在手术诱导自然杀伤细胞功能障碍中的应用潜力

.手术与免疫治疗相结合：将免疫抑制作用转化为治疗机会

.放疗和肿瘤免疫治疗间的互惠作用

.围术期输血与非小细胞肺癌患者的肿瘤复发和生存时间存在剂量依赖关系

.降压药物与前列腺癌根治术后生存率的关系——一项全国性的队列研究

.与饮食构成和卡路里无关的日间禁食能够改善雄性小鼠的健康和生存

.脂质过氧化与肿瘤免疫

.预测结直肠癌手术患者预后的新指标：淋巴细胞-C反应蛋白比值

.AMPK：代谢及线粒体稳态的“守护者”

.限制饮食、抗应激性和肿瘤治疗之间的相关性

.上皮-间质转化及其对肿瘤影响的新见解

.细胞代谢改变驱动固有免疫记忆的产生

.持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合征的天然免疫及其治疗

.利多卡因抑制细胞骨架重构和人乳腺癌细胞迁移

.糖皮质激素促进乳腺癌转移

.中性粒细胞捕获网（NETs)在恶性肿瘤进展中的作用

.术前一晚禁食是太长了还是太短了？——基础科研如何指导围术期饮食策略来提高术后患者的转归

.肿瘤免疫治疗:人类干细胞源性NK细胞的兴

.CARNK细胞用于肿瘤免疫治疗

.胰岛素样生长因子1介导乳腺癌，肺癌和胃癌上皮-间质转化的分子特征

.IL-6细胞因子家族在炎症性疾病和肿瘤中的研究进展

.肿瘤代谢改变在免疫治疗抵抗中的作用

.围术期硬膜外阻滞对接受初次减瘤手术的晚期卵巢癌患者生存率的影响

.丙泊酚对乳腺癌细胞、患者免疫系统及预后的影响

.肿瘤基因组学中液体活检的现状与展望

代谢酶和代谢物调节基因表达

.利多卡因在手术中抗肿瘤转移与保护免疫细胞功能的作用

.肥胖与胃肠道肿瘤:脂肪与肿瘤微环境的相互关系

99.阻断免疫检查点的肿瘤免疫治疗

98.炎性肿瘤微环境、肿瘤异质性和肿瘤转移的驱动机制

97.接受全凭静脉麻醉的结肠癌患者预后更好

96.急性等容性血液稀释在晚期卵巢癌初次肿瘤细胞减灭术中的应用

95.线粒体钙离子的功能和调节机制

94.靶向新生抗原的肿瘤免疫疗法

93.肿瘤微环境中的Notch通路

92.葡萄糖通过调节AMPK介导的TET2磷酸化揭示了糖尿病与肿瘤的内在联系

91.Hippo通路在细胞和机体代谢中的关键作用

90.肿瘤细胞的“清道夫-分解”策略

89.肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤上皮-间质转化：纳米技术的应用和发展

88.κ-阿片受体的下调可预示肝细胞癌患者的预后不良

87.嵌合抗原受体修饰Ｔ细胞在实体肿瘤中的应用

86.白介素6：脂肪细胞—乳腺癌细胞相互作用中的“多面手”

85.Warburg效应如何维持肿瘤细胞的侵袭性和耐药性？

84.利多卡因对七氟醚或氯胺酮麻醉小鼠乳腺肿瘤切除术后转移的影响

83.NF-κB、炎症、免疫和肿瘤

82.异氟烷对小鼠黑色素瘤生长的影响呈性别特异性和免疫依赖性

81.吸入麻醉药与静脉麻醉药对非小细胞肺癌手术患者长期预后的影响——一项回顾性倾向匹配分析

80.麻醉方法对原发性乳腺癌手术治疗的影响——手术前后中性粒细胞/淋巴细胞比值以及血小板/淋巴细胞比值的变化

79.自噬在肿瘤转移中的作用机制

78.围术期体重指数与体重减轻对胃癌患者长期生存率的影响

77.根据患者体重指数术中应用酮咯酸对减少乳腺癌复发的潜在益处

76.乳腺癌中的脂肪细胞生物学：从沉默的旁观者到积极的参与者

75.围术期使用阿片类药物对肿瘤相关循环参数的影响

74.食管癌患者术中阿片类药物使用与无瘤生存期和总生存期的关系

73.免疫检查点的前世今生

72.肿瘤干细胞的代谢特征：脂质代谢的新兴作用

71.肿瘤微环境中肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞的代谢变化及相互影响

70.mTOR信号通路在肿瘤免疫中的作用

69.肿瘤抑制因子PTEN的功能和调控

68.线粒体乙酰化：蛋白组学，sirtuins去乙酰化酶，以及对代谢和疾病的影响

67.肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点

66.缺氧和酸中毒：免疫抑制因素及治疗靶点

65.手术应激与结直肠肿瘤转移：一个复杂多变的过程

64.丙泊酚和七氟醚对乳腺癌手术患者肿瘤细胞、自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞功能的影响

63.致癌通路对于抗肿瘤免疫应答逃逸的影响

62.脓毒症促进围手术期肿瘤转移的小鼠模型研究

61.小鼠模型中右旋美托咪定促进乳腺癌、肺癌和结肠癌的转移

60.靶向调控自噬进行肿瘤治疗

59.围术期使用COX-2和β-肾上腺素能阻断剂可改善乳腺癌患者的肿瘤转移指标

58.饮食,微生物群及肿瘤间的相互关系

57.手术和麻醉药物的选择对免疫抑制和肿瘤复发影响

56.非甾体类抗炎药对肿瘤手术患者有益还是有害？

55.肿瘤患者术后NK细胞功能失调

54.肿瘤微环境中的代谢交互作用

53.肿瘤细胞中蛋白合成、能量代谢和自噬的交互作用

52.免疫调节剂：胞外核苷和核苷酸

51.生理和病理状态下的血管内皮细胞代谢

50.外泌体在肿瘤转移中的作用

49.围术期事件对肿瘤术后复发风险的影响

48.靶向具有免疫抑制作用的腺苷治疗肿瘤

47.阿片类药物对肿瘤患者免疫功能的影响：从基础到临床

46.麻醉和镇痛方式的选择对行乳腺癌切除术患者免疫功能的影响：一项前瞻性随机临床研究

45.线粒体代谢:肿瘤进展的阴与阳

44.确诊结直肠癌后服用NSAIDs还来得及吗？

43.诱导前血压与术前评估血压之间的关系

42.氯胺酮：在细胞和亚细胞机制的最新研究进展及对临床实践的启示

41.脑源性神经营养因子术中变化与老年患者术后谵妄的关系

40.通过调节胆固醇代谢增强T细胞抗肿瘤免疫功能--胆固醇也有好的一面

39.抗肿瘤免疫的代谢重组

38.结肠癌术后早期内皮功能是否受到影响

37.细胞外囊泡在肿瘤恶性进程中的作用

36.代谢和免疫反应与肿瘤的关联

35.脊柱手术术中脑氧和术后认知功能障碍

34.肿瘤治疗的潜在靶点：线粒体活性氧

33.论肿道麻之国庆中秋寄语

32.围术期体温调节与热平衡

31.围手术期的表观遗传学

30.炎症或肿瘤条件下肿瘤细胞和免疫细胞代谢的异同

29.代谢与肿瘤微环境

28.QX-通过选择性抑制传入神经上TRPV亚家族1的表达降低骨癌痛

27.α9α10烟碱型乙酰胆碱受体--非阿片类止痛药的新靶点？

26.乳腺癌术中椎旁阻滞对术后生存率的影响

25.标准化管理与精准医疗在围手术期的应用

24.术后多模式镇痛之非阿片类镇痛药物和技术

23.对鸡蛋、大豆、花生过敏者是否对丙泊酚也过敏

22.趋化因子在肿瘤微环境和肿瘤治疗中重要吗？

21.嗜铬细胞瘤对异丙酚血药浓度的影响

20.癌痛治疗的新选择----第四阶梯疗法

19.术后镇痛与免疫

18.“生死攸关”的钙离子如何作用于肿瘤细胞？

17.长期应激会影响肿瘤细胞生长并降低生存率吗？

16.新辅助化疗是否对术中肌松药产生影响?

15.巨噬细胞与肿瘤靶向治疗

14.区域阻滞麻醉和局麻药对肿瘤进展的影响

13.β受体阻滞剂，肿瘤治疗的新方向？

12.围术期管理与肿瘤相关认知功能损伤

11.静、吸麻醉与肿瘤微环境

10.吸入麻醉药：肿瘤转移复发的又一危险因素？

9.阿片类药物与免疫系统——是敌是友？

8.谨小慎微，静脉麻醉药对肿瘤手术预后的影响

7.短期限制饮食对手术应激和化疗的保护作用

6.减瘤手术联合术中腹腔热灌注化疗的围术期管理

5.围术期短期应用COX2抑制剂会影响肿瘤免疫吗？

4.靶向COX-2：NSAIDs与肿瘤的预防

3.手术切除肿瘤是治疗的结束，也是新挑战的开始

2.围术期输血对炎症反应、免疫抑制、肿瘤复发的影响

1.热量限制与抗肿瘤治疗

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