国产丹曲林钠来了,恶性高热还有那么难吗

丹曲林钠管理方案

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注射用丹曲林钠说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警示语：本品只能用无菌注射用水复溶后使用

通用名称：注射用丹曲林钠

英文名称：DantroleneSodiumforInjection

汉语拼音：ZhusheyongOanqulinna

本品主要成份为丹曲林钠。

化学名称：1-[[[5-(4－硝基苯基）－2-吠喃基］亚甲］基氨基－2,4－咪挫

分子式：C14比凡Na05·3?比0

分子量：.29

辅料：甘露醇、氢氧化钠。

本品为浅黄色至橙黄色的疏松块状物或粉末。

用千预防及治疗恶性高热(malignanthyperthermia,MH)。

20mg。

当患者确诊为恶性高热时，应立刻停用所有麻醉制剂。本品应以lmg/kg剂量为起始剂量，连续快速静脉推注给药。若症状未得到改善时，可每次追加lmg/kg给药，直至症状消退或者累积剂量达到7mg/kg的最大耐受剂量。

儿童剂量：经验表明，本品用千儿童患者的剂量与成人相同。

用于预防时，本品的推荐剂量是2.5mg/kg,在预期的麻醉时间前约15分

钟－1小时内开始滴注，约1小时完成给药。使用指导

配制：取本品，加入无菌注射用水60ml复溶，振荡直至溶液澄清。5％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液以及其他酸性溶液都不可用千本品配制。药品复溶后，药液应避免光线直射，不得冷藏或冷冻，应在配制后6小时内使用。配制后药液应贮存在室温(15°C~30°C)下。

玻璃瓶作为容器可使复溶后的注射用丹曲林钠出现沉淀。因此，预防性输注时不可转移其他玻璃容器。对于预防性输注，应按照上述方法复溶所需数量的样品，然后将每瓶内容物转移至较大体积的无菌塑料输液袋中。

建议在分装和给药前仔细检查配制好的输液是否有混浊和／或沉淀，若药液有混浊或沉淀，不得使用。尽管药液在6小时内稳定，建议给药前现用现配。注射用药物制剂应在给药前目视检查颗粒物和药液颜色。

配伍禁忌：本品必须按照使用指导应用，仅可溶千无菌注射用水中供静脉使用，配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。

偶有报道，有出现恶性高热危象的患者即使接受了丹曲林钠治疗后仍发生了死亡，发生率不明确（在没有丹曲林钠时，恶性高热的死亡率约为50%)。这些死亡病例大多数是因为识别太晚、治疗延误、剂量不足、缺少其他支持性疗法、发生并发症和／或迟发性并发症进展（如肾衰竭或弥漫性血管内凝血）。在有些案例中，没有足够的数据完全排除是丹曲林钠的治疗失败。

在丹曲林钠的死亡病例中，偶有患者尽管在开始接受丹曲林钠治疗时表现出满意的反应，但无法在初始治疗后停止使用丹曲林钠，最终导致死亡。

健康志愿者静脉注射丹曲林钠后，会出现握力丧失及双腿无力、嗜睡和头

晕。

下列不良反应可能会出现在静脉注射丹曲林钠的治疗中，按严重程度排列为：肺水肿，其可能是由于丹曲林钠需要大剂量稀释溶剂和甘露醇；血栓性静脉炎，其实际发生频率未知；偶有报道继发千渗出所致的组织坏死；偶有报道静脉注射丹曲林钠所致的荨麻疹和红斑，另有一例全身性过敏反应；注射部位反应（疼痛、红斑、肿胀），主要是由于渗出所致。

在长期口服丹曲林钠的患者中，未见肝炎、癫病发作、胸腔积液性心包炎等严重不良反应，这些严重不良反应可能与短期静脉注射丹曲林钠相关。

在口服丹曲林钠的治疗中，有再生障碍性贫血、白细胞减少、淋巴细胞性淋巴瘤与心力衰竭的不良反应。

对丹曲林钠治疗神经抑制剂恶性综合征(NMS)的文献报道中，尽管患者

接受注射用丹曲林钠的治疗，仍可能会死亡，其不能用千神经抑制剂恶性综合征的治疗。

对本品中任何成份过敏者禁用。

1使用本品治疗恶性高热危象不能作为其他已知支持手段的替代。这些措施必须个体化，通常需要停止可疑的触发因子，注意增加氧气的供应，处理代谢性酸中毒，必要时进行降温，监测尿量和监测电解质失衡。

2．丹曲林钠可引起骨骼肌无力，包括可能出现呼吸肌抑制，而疾病状态和其他药物对这种肌无力的影响是不可预测的。因此，对千静脉注射丹曲林钠的患者，应进行生命体征监测。

3如果患者被判断为恶性高热易感者，且在术前给予了静脉注射或者口服丹曲林钠，仍应按照恶性高热易感者的标准处理方案选择麻醉剂，包括避免已知的触发剂。需要监测恶性高热的早期临床征象和代谢指征，因为丹曲林钠可能只是减轻了恶性高热，而非阻止其发生。通常，需要再次给予静脉注射丹曲林钠以应对这些症状。

4．由千静脉注射液的pH值高，以及潜在的致组织坏死的可能，必须注意防止丹曲林钠溶液外渗至周围组织。

5当使用甘露醇预防或治疗恶性高热后期肾脏并发症时，应考虑溶解的注射用丹曲林钠每瓶(20mg)中含有3g甘露醇。

6．应提前告知使用本品的患者术后可能出现肌肉无力的症状（例如，握力下降和腿部肌肉无力，尤其是下楼梯时）。此外，也应注意”头晕”等症状。由千这些症状可能持续长达48小时，患者在此期间不得驾驶汽车或从事其他危险活动。用药当天应注意饮食，因为有吞咽困难和窒息的报道。应谨慎合用其他镇静类药物。因本品能显著升高胃内pH,可能影响某些药物的吸收。

7丹曲林钠应仅在有适当肝功能的监测下使用，包括经常性测定血清谷草转氨酶或血清谷丙转氨酶的水平。丹曲林钠治疗过程中可能会发生特异性或过敏性的致命和非致命的肝脏疾病。

8丹曲林钠胶囊应用中观察到的肝毒性：丹曲林钠具有潜在的肝毒性，不能用于除推荐条件下的其他情形。已报道在不同剂量水平下出现了有症状的肝

炎（致命的和非致命的）。在服用mg／天的患者的发病率远远低于那些服用剂量为mg或以上每天的患者。在治疗方案中，即使是零星的短期应用高剂量的丹曲林钠，也会显著增加肝损伤的风险。在不同时间段观察到暴露千丹曲林钠的病人中出现的肝功能异常仅通过血生化异常（肝酶升高）证实。初始治疗后的不同时间段，会发生明显的肝炎，但最常见的是发生在疗程的第三至第十二个月之间。在女性、35岁以上，以及有丹曲林钠与其他药物联合应用的患者中，肝损伤的风险更大。丹曲林钠应仅在有适当的肝功能监测下使用，包括经常性测定血清谷草转氨酶或血清谷丙转氨酶的水平。丹曲林钠治疗过程中可能会发生特异性或过敏性的致命和非致命的肝脏疾病。

目前尚无孕妇使用本品的临床试验资料，不建议孕妇使用。只有在潜在利益大千对胎儿的潜在风险时，孕妇才能使用。

哺乳期：重复静脉给药3天，在人乳汁中检测到了低浓度的丹曲林钠（小于2μg/ml)。由于丹曲林钠对哺乳期婴儿可能产生潜在的严重不良影响，因此应根据药物对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停止使用本品。

经验表明，儿童患者的注射用丹曲林钠剂量与成人相同。

对注射用丹曲林钠的临床研究中没有足够数量的65岁及以上的受试者，以确定其对丹曲林钠的反应是否与年轻受试者不同。其他临床经验未发现老年患者和年轻患者的治疗反应存在差异。在一般情况下，为老年患者选择剂量时，应考虑其肝、肾、心功能降低的发生频率更高，以及存在基础疾病和伴随用药，谨慎选择剂量。

丹曲林钠经肝脏代谢，理论上，能诱导肝微粒体酶的药物均可加速其代谢。但是苯巴比妥和地西洋均不影响丹曲林钠的代谢。地西洋、苯妥英钠或保泰松对其与血浆蛋白的结合没有显著影响。华法林和氯贝丁酷能减少其与血浆蛋臼的结合，甲苯磺丁脉则会增加其与血浆蛋白的结合。在治疗恶性高热时，不建议同时使用丹曲林钠和钙通道阻滞剂（如维拉帕米）。丹曲林钠可能会增强维库淏铁的神经肌肉阻滞作用。

因为注射用丹曲林钠的溶解需要大量的液体，其浓度较低，故不能在动物体内评估急性毒性。给予大鼠连续14天静脉注射lOmg/kg,可产生微小的毒性，而连续14天每日注射20mg/kg将会引起生物学意义上的可疑肝脏病变。过量用药可能产生的症状包括但不限千：肌肉无力、意识状态的改变（例如：嗜睡、昏迷）、呕吐、腹泻、结晶尿等。

对于急性过量，应采用一般的支持性措施。应静脉输注大量液体，以避免发生结晶尿。应保待气道通畅，并配备人工复苏设备，进行心电图监测，仔细观察患者症状。透析用千丹曲林钠用药过量的价值尚不清楚。

药理作用

丹曲林钠通过直接抑制肌浆网内钙离子释放及减少肌肉细胞的代谢，在骨骼肌兴奋－收缩耦联水平上发挥作用，使骨骼肌松弛。

毒理研究遗传毒性：

丹曲林钠Ames试验和染色体畸变试验（无论有无代谢活化条件）结果均为阳性。

生殖毒性：

雄性和雌性大鼠给予丹曲林钠剂量达45mg/kg／天，未见对生育力或生殖行为的不良影响，按mg／矿推算，该剂量相当千人最大体推荐剂量的1.4倍。大鼠器官形成期静脉注射丹曲林钠Smg/kg,未见对胎鼠的明显作用。

致癌性：

雌性SD大鼠经口给予丹曲林钠15,30和60mg/kg／天，给药18个月，良性和恶性乳腺肿瘤的发生率增加。在最高剂量水平下（按mg／矿推算与人每日最大推荐剂量大约相当），良性肝淋巴肿瘤的发生率增加。SD大鼠经口给予丹曲林钠最高剂量水平（按mg/m2推算与人每日最大推荐剂量大约相当）连续

30个月，乳腺肿瘤发生的时间缩短，雌性大鼠肝淋巴管瘤和肝血管肉瘤的发生率增加。Fischer-大鼠连续给药30个月，乳腺癌和睾丸肿瘤发生时间提前，

并且呈现剂量相关性。HaM/ICR小鼠连续给予丹曲林钠24个月，未见致癌性。丹曲林钠动物致癌性试验数据与人体的相关性尚不明确。

1.分布

基千全血和血浆检测，丹曲林在血红细胞中的含量略高于血浆中的含量。大量的丹曲林与血浆蛋白结合（主要是白蛋白），这种结合是可逆的。

2.代谢和排泄

在大多数试验条件下，丹曲林钠静脉给药后的平均半衰期为4~8小时。丹曲林钠在人体内特定的降解和消除途径已明确，在血液和尿液中均可检测到丹曲林。丹曲林在体内的主要代谢产物为5－轻基丹曲林和丹曲林乙酰氨基代谢物，另一种结构未知的代谢产物可能与后者有关。丹曲林钠也可发生水解，随后氧化形成硝基苯基棣酸。

避光、密闭，在2s·c以下保存。

采用中绷硅玻璃管制注射剂瓶、注射用冷冻干燥无菌粉末用覆膜氯化丁基橡胶塞和抗生素瓶用铝塑组合盖包装。每盒6瓶。

名称：丽珠集团丽珠制药厂

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