MiT家族易位性肾细胞癌研究进展二

3）免疫表型和分子遗传学特征

与大多数肾细胞癌（RCC）不同，Xp11易位性肾细胞癌不表达上皮标记物，如EMA和CK（也有文献报道EMA和CK可阳性表达），但表达PAX-8和其他肾小管标记物。可表达波形蛋白和CD10，细胞角蛋白7（CK7）和CD通常为阴性。TFE3表现为细胞核强阳性（TFE3免疫组织化学染色背景越清楚，细胞核阳性越浓缩，存在TFE3易位的可能性越大）。60%病例表达组织蛋白酶K，部分病例表达黑色素细胞标记（MelanA和HMB45）。这与TFE3的伙伴基因不同有关（如PRCC-TFE3RCC表达CathepsinK，而ASPL-TFE3、SFPQ-TFE3及NONO-TFE3RCC则不表达CathepsinK。RBM10-TFE3、MED15-TFE3特异性的表达CathepsinK和色素性标志物MelanA和HMB45）。(X;8)(p11.23;p11.21)/KAT6A-TFE3融合基因易位性肾细胞癌表达CAM5.2，AE1/3、CK7和MelanA呈灶性阳性。与NEAT1-TFE3融合基因易位性肾细胞癌相似，TFE3免疫组化仅呈灶状阳性，FISH检测TFE3基因为断裂阳性。

荧光原位杂交（FISH）技术检测TFE3基因易位快速、可靠且成功率高，是诊断Xp11易位性肾细胞癌的金标准，通常可以解决具有可疑TFE3免疫组织化学结果的病例。然而，目前的TFE3分离探针FISH不能有效的检测到X染色体臂内易位，如NONO-TFE3、RBM10-TFE3和GRIPAP1-TFE3基因亚型。因此，当TFE3免疫组织化学和FISH检测结果不一致的情况时，需要考虑是否为上述三种融合基因可能，可用融合探针进行FISH检测。

Fig.1NEAT1-TFE3renalcellcarcinomawithalveolar/nestedgrowthpatternandpsammomabodies(a).Biphasicmorphologywithbothlargerepithelialcellsandsmallercells(inset)(b).Thelargercellshaveeosinophilic/granularappearancewithfocalvacuolation/clearing.Someofthecellshavebrownpigments(inset)(c).ExpressionofTFE3(d).

图1NEAT1-TFE3肾细胞癌呈腺泡状/巢状生长并见砂粒体（a）。具有较大上皮细胞和较小细胞的双相形态（插图）（b）。较大的细胞呈嗜酸性/颗粒状，局部空泡化/透亮。有些细胞有棕色色素（插图）（c）。瘤细胞核表达TFE3（d）。

Fig.2KAT6A-TFE3renalcellcarcinomashowspsammomabodies,papillaeandeosinophiliccytoplasmwithclearing(a).HighpowerofFiga(b).FISHforKAT6A-TFE3renalcellcarcinomashowsTFE3break-apartsignals(c).MED15-TFE3renalcellcarcinoma(d).RBM10-TFE3renalcellcarcinoma(e).HighpowerofFige(f).

图2KAT6A-TFE3肾细胞癌可见砂粒体、乳头和透亮的嗜酸性胞质（a）。（b）为图a的高倍镜。FISH对KAT6A-TFE3肾细胞癌显示TFE3分裂信号（c）。MED15-TFE3肾细胞癌（d）。RBM10-TFE3肾癌细胞（e）。图e的高倍镜（f）。

（4）鉴别诊断

①透明细胞肾细胞癌：具有典型的血管和特征性的VHL失活。肿瘤结构多样，实性腺泡状和腺泡巢状结构常见，小梁状，微囊/巨囊、假乳头状和管状结构可见。肿瘤中由小的薄壁血管构成的网状间隔有助于诊断。细胞质因富含脂质和糖原而使细胞呈透明状。胞质嗜酸性的肿瘤细胞常出现在高级别（high-grade）肿瘤和出血坏死周围。在保存及处理得当的标本中，肿瘤细胞的细胞核呈圆形，染色质分布均匀，根据分级不同，核仁可从不明显到小、大或明显。奇异的细胞核或非常大的缺少核仁的细胞核偶尔会出现。肉瘤样和横纹肌样细胞形态各出现在大约5%的病例中，与预后差有关。一些肿瘤中央区域有纤维黏液样基质，部分肿瘤可见钙化或骨化。大多数透明细胞肾细胞癌没有炎症反应，偶见较多淋巴细胞和中性粒细胞浸润。透明细胞肾细胞癌表达上皮标记物AE1/AE3、CAM5.2和EMA。碳酸酐酶IX（CA-IX）在75～%的肾透明细胞肾细胞癌中弥漫膜表达（Xp11易位性肾细胞癌阴性或局灶阳性表达）。透明细胞肾细胞癌不表达TFE3和黑色素细胞标记（MelanA和HMB45）。

②透明细胞乳头状肾细胞癌：肿瘤可呈管状、乳头状、腺泡状、囊性、带状和实性结构。瘤细胞呈立方或矮柱状，细胞质丰富透明，均一的圆形细胞核呈线性排列并远离基底膜，核仁不明显，核分级大部分为WHO/ISUP1级或2级（Xp11易位性肾细胞癌多为3级）。偶尔局灶可见较大细胞成群，常存在嗜酸性分泌物。可见不同数量的纤维和/或平滑肌基质。部分肿瘤可见以平滑肌为主的组织形态学表现。无肿瘤坏死、肾周侵犯和淋巴管侵犯现象。肿瘤细胞弥漫表达CK7和CA-IX（杯状染色），PAX2、PAX8和34βE12阳性，CD10阴性或局灶阳性，racemase阴性表达。不表达TFE3和黑色素细胞标记（MelanA和HMB45）。

③乳头状肾细胞癌:乳头状肾细胞癌通常有明显的假包膜，肿瘤由纤细的纤维血管轴心形成的乳头构成，通常含有泡沫样巨噬细胞和砂粒体。一些肿瘤主要表现为管状形态，或乳头紧密排列呈假实性现象。肉瘤样改变约发生于5%的乳头状肾细胞癌。肿瘤具有乳头状结构但可显示其他肾细胞癌的形态特征（如MiT家族易位肾细胞癌、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌、集合管癌和黏液样小管状和梭形细胞癌）。根据肿瘤细胞的形态，乳头状肾细胞癌分为两种亚型：1型和2型。一小部分肿瘤有混合型组织学形态。越来越多的研究表明，2型肿瘤实际上不可能构成一个单一的明确定义的实体，但仍然是指定有用的形态学描述类型。具有体积大、颗粒细、分布均匀的嗜酸性细胞质和嗜酸细胞瘤样细胞核（通常为低级别核仁）的乳头状肾细胞癌曾被称为嗜酸细胞乳头状肾细胞癌，它们的核通常是单层的和线性排列的，具有这种形态的肿瘤尚未充分认识。坏死和出血常见，含铁血黄素颗粒可能存在于肿瘤细胞质中，以1型肿瘤细胞多见。肿瘤细胞表达AE1/AE3、CAM5.2、高分子量角蛋白、EMA、vimentin和CD10、和CK7。遗传学特征包括7号染色体三体和四体、17号染色体三体、Y染色体丢失。

注：图片来源文献[9]。

[1]小眼畸形转录因子基因家族易位性肾癌及间叶性肿瘤的新认识.中华病理学杂志,.

[2]WHOClassificationofTumoursoftheUrinarySystemandMaleGenitalOrgans..

[3]MiTFamilyTranslocationRenalCellCarcinoma:fromtheEarlyDescriptionstotheCurrentKnowledge.Cancers,.

[4]TFE3-FusionVariantAnalysisDefinesSpecificClinicopathologicAssociationsAmongXp11TranslocationCancers.AmJSurgPathol,.

[5]Xp11TranslocationRenalCellCarcinomas(RCCs)WithRBM10-TFE3GeneFusionDemonstratingMelanoticFeaturesandOverlappingMorphologyWitht(6;11)RCC:InterestandDiagnosticPitfallinDetectingaParacentricInversionofTFE3.AmJSurgPathol,.

[6]MiTF家族易位性肾细胞癌临床病理分析,临床与实验病理学杂，.

[7]Xp11.2易位/NONO-TFE3基因融合相关性肾癌一例.中华病理学杂志,.

[8]NEAT1-TFE3andKAT6A-TFE3renalcellcarcinomas,newmembersofMiTfamilytranslocationrenalcellcarcinoma.ModPathol,.

[9]ClearCellPapillaryRenalCellCarcinoma.ArchPatholLabMed,.

～～～未完待续～～～

欢迎投递原创文章，一经采用将给予丰厚稿酬，投稿邮箱ezhiben

转载请注明：http://www.kqkpw.com/jbbx/12083.html