蛋白质多肽类药物给药途径盘点

ZK作者/伯格

编辑/ZK主创们

现代?物技术的?速发展，使蛋?质、多肽类药物在临床上的应?越来越?泛。与传统的化学合成物相?，其优点是与体内正常?理物质?分接近，更易为机体吸收，其药理活性?、针对性强、毒性低。

但由丁多肽、蛋?质类约物分子质量大、稳定性高、易被胃肠道中的的蛋白水解酶降解；而且生物半衰期短、生物膜渗透性差、生物利用度不高、不易通过生物屏障等，故其给药系统的研究?直是现代药剂学领域的?个热点。如果针对?服、?腔、?腔粘膜、肺部、皮肤等吸收途径的特点，选择适合蛋白多肽类药物特点的给药途径，则能为防治疾病取得更好的治疗效果。

多肽和蛋?类药物的生物活性强、作用靶点转移且相对成本低，但是其在常温下稳定性差，在体内生物半衰期短、易降解，而且人体对其有?定的屏障作用，故常规给药途径以静脉注射(iv)、皮下注射（sc）或者肌内注射（im)给药为主。常用剂型为溶液型注射剂和冻干粉针剂，导致多肽和蛋白类药物给药途径单?，且需要频繁给药，给患者带来很多不便和痛苦。因此进行创新药制剂研发，选择新的给药途径和新的剂型是蛋白多肽类药物研究的重点。

控释微球制剂

为了达到多肽、蛋?质类药物控制释放，可将其制成生物可降解的微球制剂。目前已经实际应用的?物可降解材料主要有淀粉、明胶、葡糖糖、清蛋?、聚乳酸(PLA)、聚乳酸乙醇酸共聚物(PIGA)、聚邻酯、聚内酯和聚酐等；其中PLGA最为常用，改变乳酸乙醇酸的比例或相对分?质量，可得到不同降解时间的微球。

PLGA微球相对于常规注射剂具有如下优点：

1.释药周期长，避免频繁给药

2.使用安全

3.药理作用增强

4.避免发生明显的不良反应

5.生物利用度显著提高。

脉冲式给药

普通注射剂(疫苗、类毒素)?般至少接种3次，才能确保免疫效果，血药浓度波动?，且不能保证在疾病发作时相应的血药浓度。而脉冲给药制剂具有普通制剂不可比拟的优点，它可以根据忠者发病的节律性提前给药，使给药时间与释药时间有?个与生理周期相匹配的时间差，从而预防发病，降低药物的不良反应，且不易产?耐受性，提?患者的顺应性，是现代药剂学研究的新模式。

多肽、蛋白质类药物口服给药主要存在4个问题：

1.在胃内酸催化降解

2.在胃肠道内的酶?解

3.对胃肠道黏膜的透过性差

4.存在肝的首过效应

因此研制新的剂型，提?多肽、蛋?质类药物的生物利用度是人们

转载请注明：http://www.kqkpw.com/ysbj/13075.html