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促进T细胞浸润肿瘤安德森癌症中心和上海
肿瘤微环境是肿瘤免疫治疗学的研究热点,近两年兴起的免疫哨卡治疗的疗效,和肿瘤组织的T淋巴细胞浸润密切相关。如何增强T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润,一直是肿瘤免疫治疗的难题之一。
纳米PLG-CpG增强T细胞对肿瘤的浸润
在这一期的免疫治疗杂志(JournalofImmunotherapy)上,安德森癌症中心和同济大学的研究人员以多聚左旋谷氨酸纳米材料(Poly-L-Glutamicacid,PLG,一种可以体内生物降解的生物纳米材料)为载体,把免疫增强剂CpG(TLR-9受体的激动型配体)输送到肿瘤内,有效地促进了T淋巴细胞对肿瘤的浸润。用铟-同位素标记发现,PLG纳米材料把CpG在肿瘤内的滞留时间从24小时提高到了48小时以上。更加有趣的是,只有纳米PLG-CpG能够随着肿瘤的局部淋巴循环,进入肿瘤局部淋巴结。
T细胞浸润肿瘤的机制
进一步的细胞和分子免疫学机制研究发现,纳米PLG-CpG在肿瘤内被plasmacytoiddendriticcell(浆细胞样树突状细胞),macrophage(巨噬状细胞)摄取,激活了肿瘤内的自然杀伤细胞,引起了一系列炎症性趋化因子在肿瘤微环境的释放,从而诱导了T淋巴细胞对肿瘤的浸润。
肿瘤免疫治疗的关键组成部分
在安德森癌症中心工作期间开始共同领导这一研究,现在同济大学医学院,医院的周大鹏教授说,"针对肿瘤微环境的治疗是肿瘤免疫治疗最关键的组成部分之一,用纳米载体,单链抗体,介入治疗等各种技术向肿瘤内导入促进T淋巴细胞浸润的小分子化学合成药物,将提高已有免疫治疗药物的疗效"。
目前,安德森癌症中心已经有两个针对肿瘤微环境治疗的一期临床试验正在开展:
在肿瘤内注射MEDI,一种TLR7/8激动剂,治疗多种实体肿瘤。