743英立达新一代VEGF抑制剂

由中华医学会、中华医学会泌尿外科分会（CUA）主办，广东省医学会承办的“全国泌尿男生殖系统肿瘤专题会议（10th）”于年7月10～12日在广东省广州市珠江宾馆召开。医院泌尿科的周芳坚教授在会上对《英立达：新一代VEGF抑制剂的作用机制》进行了详细介绍。新一代VEGFR抑制剂英立达?（阿昔替尼）于年4月29日获得中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

周教授首先介绍了肾癌的发生机制：VEGF过表达引起的肿瘤血管生成是肾癌发生的重要机制。VonHippel-Lindau基因的功能缺失导致VEGF通路调节异常，使晚期肾癌成为一种富血管肿瘤。临床前研究显示，TKI治疗后进展的晚期肾癌仍有血管持续生成，肿瘤对VEGF信号通路抑制仍具有敏感性。序贯治疗使用VEGF抑制剂可持续获益，更支持了TKIs没有交叉耐药的假设。因此，VEGFRs仍是晚期肾癌重要的治疗靶点。VEGFR-1,2,3在肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移的过程中起了重要的作用：VEGFR-1激活与肿瘤血管新生密切相关；VEGFR-2激活与肿瘤细胞增殖、血管新生均有关；VEGFR-3激活与肿瘤淋巴管新生有关。

英立达?专门根据VEGFR的结构所设计，抑制VEGFR酪氨酸激酶的活性。实验证实：英立达?对细胞中VEGFR-1,2,3磷酸化抑制的IC50值明显低于其对其他受体磷酸化抑制的IC50值，表明其对VEGFR-1,2,3选择性高，作用精准；与上一代VEGFR-TKI药物相比，对VEGFR-1,2,3磷酸化抑制的IC50值为TKI类最低，表明其抑制效能最强。

周教授重点强调了英立达三期临床试验AXIS研究，AXIS研究是一项多中心、头对头，III期随机临床研究，评价了英立达?在既往治疗失败的进展期肾细胞癌患者中的疗效。共纳入位既往接受过一种全身治疗的转移性肾透明细胞癌患者，按照1:1随机分配至英立达?组（n=）和索拉非尼组（n=）。主要终点是无进展生存(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存(OS)、安全性与耐受性。结果显示：与索拉非尼相比，英立达?显着延长PFS（中位6.8vs.4.7个月，P＜0.），并显著提高%的ORR（19.4%vs.9.4%,P=0.）。在既往接受细胞因子治疗的患者中，英立达?显着延长PFS（中位12.0vs.6.6个月，P＜0.），并显著提高%的ORR（32.5%vs.13.6%,P=0.）。在既往接受舒尼替尼治疗的患者中，英立达?显着延长PFS（中位4.8vs.3.4个月，P=0.），并提高47%的ORR（11.3%vs.7.7%,P=NS）。安全性评估显示英立达?和索拉非尼在不同的不良事件中的发生率略有不同，但总体可控，二者并没有显著差别，且英立达?中止治疗和降低剂量的患者比例低于索拉非尼。

英立达?已经是NCCN、EAU、ESMO等国际权威指南I类证据推荐的肾癌治疗标准。

周教授总结：作为新一代的VEGF抑制剂，精准，高效抑制VEGFR，较索拉非尼显著延长患者无进展生存，不良反应可控。英立达?即将在中国惠及广大患者，为晚期肾癌的治疗提供了新的选择，带来了新希望。

作者：医院周芳坚

联系小编、商务合作，请添加：

s；

与您的同道交流、讨论，请添加：

转载请注明：http://www.kqkpw.com/yzyy/6118.html