热点免疫检查点抑制剂不良反应

免疫检查点抑制剂（ICB）抗CTLA-4和抗PD-1单抗已获批用于转移性黑色素瘤和晚期/难治性非小细胞肺癌的治疗。除了带来可观的疗效，这类免疫疗法也带来免疫相关不良反应（irAEs）。对于这类新的免疫异常毒性反应，我们还知之甚少。尽管严重irAEs发生率较低（单药使用发生率在10%左右），但若超乎预期且未进行恰当处理，也可能危及患者生命。法国GustaveRoussy癌症中心有较丰富的免疫治疗经验，该中心研究者联合其他专家学者提出了指导免疫检查点抑制剂临床应用的实践指南。（AnnOncol;27:-）

除了已获批的黑色素瘤和非小细胞肺癌适应证，免疫检查点抑制剂在包括小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌、错配修复缺陷结直肠癌、霍奇金淋巴瘤等在内的多种肿瘤中获得可观的客观缓解率，以上肿瘤所获客观缓解率分别为15%、25%、25%、12%~25%、20%、20%、15%、20%、60%、65%~85%。因为这些缓解持续时间长，且可最终影响患者总生存，因此未来会有许多其他适应证获批。不久的将来，免疫检查点抑制剂会大范围在多种肿瘤治疗中广泛应用，涵盖患者数会暴涨，但对多数临床医生来讲，这类治疗带来的严重免疫相关不良反应irAEs的管理是陌生的。

第一步：预防

1.要了解免疫毒性反应谱已报道的抗CTLA4和抗PD1/PD-L1治疗研究中，主要强调肠炎和肺炎，因为发生率和严重程度较高，但其实免疫相关毒性反应可累及几乎所有器官（如图）。

包括胃肠道（肠炎、胃炎、胰腺炎和乳糜泻）、肺（肺炎、胸水和结节病）、皮肤（斑状丘疹、白癜风、银屑病和中毒性表皮坏死松解症即Lyell综合征）、内分泌腺体（甲状腺功能异常、垂体炎、肾上腺功能不全和糖尿病）、神经系统（外周神经病变、无菌性脑膜炎、Guillain–Barré综合征、脑病、脊髓炎、肌无力等）、肝（肝炎）、肾（肉芽肿性间质性肾炎和狼疮样肾小球肾炎）、血液系统（溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和全血细胞减少）、肌肉关节（关节炎和肌病）、心脏（心包炎和心肌病）、眼睛（葡萄膜炎、结膜炎、睑炎、视网膜炎、脉络膜炎和眶周肌炎）。主要应







































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