基因检测没有突变能否服用靶向药呢没有检

阳光群

功能介绍1.普及抗癌知识、分享抗癌经历2.学习抗癌经验、积累抗癌技能3.病友的港湾、如家般温暖，

分子靶向药物根据其性质可分为“特定靶点靶向药物”和“泛靶点靶向药物”。（也可分为小分子靶向药，单克隆抗体及细胞凋亡诱导药物）

特定靶点靶向药物：此类靶向药物只针对肿瘤特定基因突变所表达的某一特定蛋白质，并且此蛋白质在肿瘤的发生中起到了极其重要的作用，一旦结合作用，肿瘤便会得到极大的控制。常见特定靶点靶向药物有：易瑞沙，特罗凯，赫赛汀等。

泛靶点靶向药物：此类靶向药物针对肿瘤细胞上的多种蛋白质（基因片段/蛋白肽段），结合某些与肿瘤相关的蛋白质（比如肿瘤血管生成，肿瘤生长相关Pr）均会起到一定的控制效果。常见泛靶点靶向药物有：索拉非尼，瑞戈非尼，伊马替尼等。

我们常说的靶向药物基因检测，多数是指“特定靶点靶向药物”，因为“特定靶点靶向药物”的靶点比较单一，针对性很强，所以检测到有此靶点，一般来说治疗效果都会很好，且与“泛靶点靶向药物”相比，“特定靶点靶向药物”治疗恶性肿瘤的效果一般来说会好点。比如肺癌、胃癌、乳腺癌的病人，在使用靶向药物之前，通常需要做肿瘤的基因检测或IHC检测，基因检测对于特定靶点靶向药物的选择，具有重大的指导意义。

靶向药物基因检测，少数是指“泛靶点靶向药物”。因为有些“泛靶点靶向药物”是无需基因检测便可使用的，比如索拉非尼，瑞戈非尼，乐伐替尼等，治疗肝癌的时候无需基因检测，因为FDAlabel和NCCN指南均无明确提及使用这些“泛靶点靶向药物”需要基因检测。

目前，对于肿瘤的基因检测，小编认为主要可以分为以下四块：

1，肿瘤的易感基因检测：通过全基因组关联分析，预测罹患肿瘤的风险：高/中/低，如要问意义，小编觉得不靠谱。

2，遗传性肿瘤易感基因检测：与第1个要区别开，这是偏向于有临床证据基因的一些遗传性肿瘤进行基因检测，比如遗传性结直肠癌，遗传性乳腺癌/卵巢癌，遗传性胃癌等，如要问意义，小编觉得检测意义是有，但要专业人士进行评估和指导，心理咨询有时比风险评估更重要，20岁之前是否需要检测？对以后生活影响多大？压力多大？如何干预？

3，肿瘤的超早期筛查：这是个不可避免的问题，也是肿瘤基因检测的一个必然发展趋势，但是目前还不成熟，小编知道当前市场上已经有相关服务产品，但是真的靠谱吗？相信大家心里都有一杆秤。

4，肿瘤的个性化用药：这是目前肿瘤基因检测的最大领域，随着越来越多的肿瘤靶点驱动基因被发现，越来越多的肿瘤靶向药物被开发，以精准检测和个体化临床治疗为基础的精准医疗已经越来越深远地影响着肿瘤的诊断与治疗。关于靶向用药，是否一定要基因检测？我之前有写过此内容，但是现在换个思维去想，到底什么才是临床真正需要基因检测的靶向药？某些靶向药是不是一定要基因检测才能用？

市场基因检测公司太多，临床的解读水平差异较大常常会给我们带来不一样的思考，是不是一定要做基因检测才是靶向药？是不是一定要做基因检测才能用？利益的驱动？战略的方案？大数据的收集？

这些都没有问题，但是对于某些无需基因检测的靶向药，我们一定要跟医生说明白，说清楚，只要符合FDA批准的适应症，NCCN指南纳入治疗方案中，便可使用，不要为了利益驱使硬推荐医生做基因检测。

说到靶向药，目前FDA已经批准了约90种肿瘤靶向药物，在这些靶向药物的label里，详细地描述了靶向药物作用的靶点，有些人认为靶向药物作用的靶点就是需要检测的靶点基因，靶点跟靶向药物的疗效是相关的。但是小编却不是这么认为，一定要检测靶点基因才能指导用药？

基因检测没有突变能否服用靶向药呢？没有检测到基因突变，就说明靶向用药一定无效？

临床上，针对基因检测没有突变，小编听到过各种各样的声音：

Dr.A：基因检测没有突变，靶向药物不能用，必须放化疗；

Dr.B：靶向药比较昂贵，没有基因突变不能用，浪费钱；

Dr.C：没有突变，不建议靶向药，盲试会耽误最佳治疗时机；

Dr.D：这些靶向药已经进医保了，盲试费钱费时还无法报销；

Dr.E：......

没错，Dr.A/B/C/D/E从医生的角度考虑，没有任何问题，但是，是不是没有基因突变，就无法使用靶向药了？是不是有一种权利可以宣判命运，你向左走，他向右走？而且这种命运的宣判是一定公平而公正的？

对于有基因靶点的靶向药物，确实是有突变或者相应变异才能使用靶向药。但是，没有检测到基因突变，是不是一定不能使用靶向药？

临床上患者使用靶向药时，一般会先进行基因检测，来确定患者是否适用某种靶向药。很多患者通过单基因或多基因panel检测后，并未发现“靶点基因”的突变，此时，很多医生会将这类患者拒于靶向治疗的门外，只因为数据证明这样的患者吃靶向药无效，或者效果很差，没必要浪费金钱，还耽误治疗。

此时就如同宣判了靶向用药的死刑，该放弃靶向治疗？该选择放化疗？其实，这样是错误的，因为基因未突变而拒绝让患者服用靶向药，有时确实会“错杀无辜”。

临床很多实践证明，许多EGFR基因未突变的NSCLC患者吃EGFR-TKI效果很好，甚至吃个一年半载也没问题，过往研究表明，约3%~10%的EGFR野生型的患者对EGFR靶向治疗有应答。此时，如果没有服用靶向药，则可能少了一条有效的治疗途径。因此，在做完基因检测之后，如果发现未突变，也不必丧气，因为，你也有一定可能服用靶向药有效，而且效果很不错。

到底为什么基因检测阴性，服用靶向药物却有效？这可能跟某些药物作用的机制、肿瘤病灶的部位、肿瘤复杂的机制、肿瘤的微环境等有关。关于这个问题，小编其实也说不清楚到底为什么，但就从基因检测的角度来说，小编能考虑到的原因有以下几个方面：

1，检测平台方法的差别

临床上的分子检测平台有许多，肿瘤基因检测常见的有NGS，ARMS-qPCR，Sanger，dPCR，MassARRAY等平台，技术方法层次不齐，各种方法的灵敏度也不一样，检测出来的结果也常是不一样的，比如去年底JAMA子刊发表的研究指出：美国两家顶尖基因检测公司给同一批癌症患者做液体活检，结果就大不相同。小编就见过有用一代来做肿瘤组织基因检测的，而且还不做病理；还有用qPCR来做肿瘤超早期筛查的，灵敏度完全不顾，这样的检测假阴性比例该有多高？

2，样本类型的复杂性

肿瘤基因检测的样本类型有很多，肿瘤组织，外周血，胸水，脑脊液等等。关于肿瘤组织类型，市场绝大多数基因检测公司并不会进行HE染色进而评估肿瘤组织的含量并选择合适的检测平台，致使经常出现假阴性结果。同时，临床许多患者由于自身问题无法医院科室问题组织无法外送，此时许多公司会建议拿外周血或胸水去进行基因检测，由于质控较差及检测方法差异较大，很多时候这样的结果会出现假阴性。

3，检测panel的问题

关于靶向用药的基因检测，常常针对SNV，Indel，CNV，Fusion四种变异类型进行检测，这时候panel检测是否覆盖全面？panel是针对基因突变的热点进行检测还是覆盖了基因全外及部分内含子区域？有时不一定是热点突变才有效，罕见突变也可能有效！甚至有时不一定要基因变异靶向药才有效，基因扩增也可能有效，融合也可能有效，所以检测时要尽可能多覆盖检测变异类型。

4，肿瘤组织的异质性

我们所说的肿瘤异质性常指肿瘤的时空异质性，每个肿瘤细胞的突变都可能不一样，甚至没有突变，并且随着肿瘤的治疗，亚克隆的出现也会导致突变的变化，甚至会改变肿瘤细胞的类型（如：NSCLC变成SCLC）。如果取病理时，取到了未突变的肿瘤细胞，那么检测结果就是阴性，但是身体里面还有一部分肿瘤细胞对靶向药敏感，这时候，患者服用靶向药也会有效。这种情况，临床较常见，但是实在不是基因检测能够解决的问题。

5，ctDNA检测期间是否化疗？

关于这个问题，其实一直颇有微词，很多人认为化疗对于ctDNA没有影响，也有很多人认为化疗对于ctDNA有影响。小编其实是认为化疗对于ctDNA是有影响的，ctDNA来源于原发灶肿瘤细胞凋亡，原发灶肿瘤细胞坏死和外周血中的循环肿瘤细胞，当患者已经多次使用化疗时，人体内代谢活跃的癌细胞基本被杀光了，肿瘤DNA可能被循环系统代谢清除掉，因而那些生长较慢或者处于休眠期的癌细胞则被留存下来，此时不会源源不断释放ctDNA，此时抽血做基因检测，由于活跃的癌细胞较少，ctDNA含量低，检测结果往往是阴性的。

6，肿瘤突变的复杂性

肿瘤可能是因为其他不是常见的基因突变驱动了肿瘤的增殖，但是被激活的信号通路可能恰好经过EGFR靶点，这时候如果使用易瑞沙或特罗凯，便可很好的抑制了野生型EGFR蛋白的活性，起到抗肿瘤的功能。肿瘤信号通路的复杂性及突变的复杂性，信号通路的交叉，还有表观遗传学的修饰，致使我们始终无法知道具体的原因是什么。

7，癌症本身的复杂性

肿瘤细胞复杂多样，有很多生长繁殖途径，也有许多我们尚未发现的生长机制，确实有很多患者检测真的就是没有基因突变，确实用了靶向药，确确实实延长了生存周期，并获得了很好的生活质量，这种原因我们尚不能解释，所以我们不能剥夺他们试用靶向药的情况，毕竟真实世界的数据显示这些人使用靶向药是有效的。

基因检测阴性的原因很多，基因检测阴性并不代表一定不可以使用靶向药，基因检测阴性，可以尝试靶向药，毕竟我们不能剥夺患者生的权利。但是小编并不建议所有基因检测阴性的患者都去盲试靶向药，毕竟靶向药还是比较贵的，如果在经济范围允许的情况下，还是可以尝试尝试的，说不定效果就很好。通常10天左右可以通过症状是否减轻，并结合CT影像学，肿瘤标志物等标准判断靶向药是否有效。

那么是不是就没有必要进行基因检测了？当然不是，就目前市场格局来看，部分基因检测公司的检测还是准确的，也具有较高的参考价值，并且有基因突变的患者，服用靶向药的受益率还是很高的。

其次，如果基因检测为阴性，可以尝试选择靠谱的有医学检验所资质的基因检测公司进行检测，最好选择只做肿瘤基因检测的，相对靠谱许多；同时如果检测阴性，可以再次取不同部位的病理组织，有转移患者也可以取血液，胸水，淋巴结等部位组织，再次进行基因检测。

真实案例分享

一位67岁的男性白种人（高加索人），前烟瘾患者，诊断为野生型表皮生长因子受体局部晚期腺癌。在以铂为基础的双重化疗后，当出现疾病的进展时，开始对erlotinib进行二线治疗。在erlotinib治疗中，我们观察到他的肺部病变逐渐减少，直到有完整的临床反应。

这一病例对于非小细胞肺癌的二线治疗是很有趣的，而且对于在没有表皮生长因子受体激活突变的患者中，研究者对患者的穿刺样本做了FISH检测，也没有发现存在EGFR基因的扩增，对erlotinib的完全和长期反应的可能性也是很有可能的。

在Erlotinib开始治疗前进行计算机断层扫描：经过CT影像学扫描显示左肺有一个33毫米×33毫米的实性结节，胸膜和肺血管出现了浸润。

在Erlotinib治疗4个月后进行首次评估：开始了erlotinib的二线治疗，每天的计量是mg，erlotinib治疗4个月之后CT显示肺部病灶体积减少。

用Erlotinib进行了8个月的计算机断层扫描：左肺下叶肿瘤显著缩小，至7毫米。

在用Erlotinib开始治疗1年后进行计算机断层扫描，并显示完全的反应：实体肿瘤几乎不见了，erlotinib治疗1年之后达到了完全的缓解。

案例来源

MariaGiuseppaVitale,etal.,Erlotinib-induced







































无烦恼祛除白癜风
中药可以治愈白癜风吗

转载请注明：http://www.kqkpw.com/yzyy/9302.html