NSR突破华中科技大学等多单位合作

iNature

免疫疗法是一种抗肿瘤疗法，可以利用人体的自然防御系统对抗癌症。近年来，它已在针对各种恶性肿瘤的治疗中取得了巨大的临床成功。模仿红细胞（RBC）的纳米颗粒（NPs）由于其延长的循环时间，降低的免疫原性和特定的靶向能力，是一种有希望的药物递送平台。年3月3日，华中科技大学王世宣，中国地质大学夏帆及拉筹伯大学HongYuning共同通讯在NationalScienceReview在线发表题为“Redbloodcellmembrane-camouflagednanoparticlesloadedwithAIEgenandPoly(I:C)forenhancedtumoralphotodynamic-immunotherapy”的研究论文，该研究报道了用于肿瘤光动力免疫疗法的红细胞膜结合NP（M

AP）的设计和制备。M

AP由带正电的聚集诱导的发射发光剂（AIEgen）（命名为P2-PPh3）和带负电的多肌苷酸：聚吡啶酸（Poly（I：C））的自组装形成，然后进行RBC膜包封。P2-PPh3是一种具有AIE活性的共轭聚电解质，具有用于光动力疗法（PDT）的附加光敏能力，而Poly（I：C）可作为一种免疫刺激剂来刺激肿瘤和免疫细胞以激活免疫力，从而减少肿瘤细胞可行性。当用于荷瘤小鼠中时，由于增强的通透性，保留（EPR）效应和由于RBC模仿壳的归巢效应引起M

APNPs在肿瘤及脾脏区域均富集。在光照射下，P2-PPh3促进肿瘤细胞中强烈的ROS生成，从而诱导肿瘤抗原（TA）的释放。M

AP中Poly（I：C）的存在进一步增强了抗肿瘤免疫力。因此，该策略结合了AIE活性聚电解质的PDT特性和Poly（I：C）的免疫疗法特性，以实现免疫系统的协同激活，从而具有抗肿瘤活性，这为肿瘤治疗提供了新的策略。免疫疗法是一种抗肿瘤疗法，可以利用人体的自然防御系统对抗癌症。近年来，它已在针对各种恶性肿瘤的治疗中取得了巨大的临床成功。当前的免疫疗法涉及几种不同的基于免疫的治疗方法。迄今为止，最广泛使用的有效免疫疗法是通过使用免疫检查点抑制剂来实现的，例如可拮抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）的抗体。另一种有效的免疫疗法是过继性T细胞转移，其中离体扩增的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），重组T细胞受体（TCR）改造的T细胞或直接靶向并杀死癌症的嵌合抗原受体（CAR）细胞被用于增强抗肿瘤免疫力。另外，可以刺激先天免疫的免疫佐剂，例如toll样受体（TLR）激动剂，已经作为癌症免疫疗法的替代药物出现。TLR激动剂在癌症治疗中的潜力已在多项研究和临床试验中得到证明。TLR3激动剂聚肌苷酸-聚胞苷酸（Poly（I：C））是最有效的I型干扰素（IFN）诱导剂。TLR3主要在免疫细胞中表达，但也存在于黑色素瘤，乳腺癌和肝癌等肿瘤中。作为TLR3激动剂，Poly（I：C）不仅直接诱导肿瘤细胞凋亡，还刺激肿瘤细胞分泌免疫因子，包括IL-6，IFNα和IFNβ。细胞因子水平的提高导致免疫细胞的活化，加速了肿瘤的清除。然而，在几种类型的恶性肿瘤中，Poly（I：C）诱导的免疫应答率仍然很低，通常需要更高的剂量才能达到理想的效果。此外，Poly（I：C）具有高毒性，因此呈现出狭窄的治疗窗口，极大地限制了基于Poly（I：C）的治疗方法的临床应用。光动力疗法（PDT）是一种新型的非侵入性治疗选择，具有多种优势，包括强大的疗效，靶向能力和可忽略的副作用，已被用于治疗肿瘤和其他疾病。PDT依靠光敏剂和在分子氧存在下使用特定波长的激发光来产生单线态氧和其他活性氧（ROS），从而诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。此外，PDT诱导的细胞毒性导致的肿瘤抗原（TA）和促炎介质的突然释放可以显著启动免疫反应。因此，PDT可能会增强Poly（I：C）的免疫激活作用，并弥补上述缺陷。尽管传统的光敏剂（PSs）溶解性差，并且在水性介质中聚集引起的ROS生成减少，但是聚集诱导的发射光致发光剂（AIEgens）的出现为构建有效的光敏剂提出了新的策略。它们在聚集状态下的增强发射可以改善PDT的效果，尤其是与特定的靶向部分结合使用时。为了达到肿瘤选择性，可以用天然衍生的生物膜功能化纳米颗粒（NPs）以构建仿生系统。红细胞由于其有效载荷效率高，生物相容性，可降解性和可变形性高而成为最有效的仿生药物递送载体之一。据报道，涂有RBCs膜的NPs延长了血液的半衰期，并改善了NPs在肿瘤中的富集。重要的是，RBC仿生NP具有生物相容性，可以被代谢而不会产生不需要的副产物。此外，巨噬细胞和树突状细胞可从脾脏中生理性地消除衰老或受损的红细胞。在这项研究中，该研究通过将带正电的AIEPS（即P2-PPh3）和带负电的Poly（I：C）自组装为多聚乳酸，来构建此类多功能NP（M

APNP）-乙醇酸（PLGA）基质，然后将其进一步包封在RBC膜中。体内结果表明，大多数M

APNP富含肿瘤，这会在PDT诱导肿瘤细胞死亡并促进TA释放以激活抗肿瘤免疫力。此外，由于归巢作用，一些M

APNP靶向脾脏并直接激活抗肿瘤免疫应答。因此，该研究证明了M

APNPs作为PDT和免疫治疗剂的组合，对肿瘤表现出直接的抑制作用并引起抗肿瘤免疫反应，代表了一种有效的新型癌症治疗策略。参考消息：

转载请注明：http://www.kqkpw.com/bytx/13096.html