您的当前位置：淋巴管瘤 > 病种常识 > 一文看懂抗血管生成药
一文看懂抗血管生成药
北京专业的白癜风医院 http://m.39.net/pf/bdfyy/bjzkbdfyy/
目前，通过抑制新生血管来控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向，抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用，包括贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑素（恩度等）以及小分子多靶点激酶抑制剂阿帕替尼、安罗替尼、索拉非尼、舒尼替尼等。
目前，化疗仍然是晚期胃癌的一线治疗方案，但疗效很局限，我们亟需探求更高效的治疗方案。
靶向药物的出现为肿瘤患者带来了希望，其中针对血管生成的药物引起越来越多研究者的兴趣。在过去几十年间，越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用。
抗血管生成药物如何发挥作用？大家也许听说过「饿死肿瘤细胞」这个谣言，但不是靠吃或不吃什么东西来饿死肿瘤细胞的，我们说的是血管。
肿瘤如同婴儿一样，需要通过血管来为其运送所需要的养分，才能更快长大。
具体的过程是这样的：
当肿瘤的直径2mm时，仅靠组织内的扩散已不能获取需要的养分以及氧气，此时，人体内促进/抑制血管生成因子间的平衡被破坏，产生很多VEGF因子，推动肿瘤血管新生，来为肿瘤生长、进展和转移提供坚实的后勤保障。
越来越多的研究表明，良性肿瘤血管稀少，血管生长缓慢；而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。
因此，抑制肿瘤周围血管的生长，扼住其运送养分的运输路线便成为了一个治疗实体肿瘤的办法。抗血管生成药物应运而生。
抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境，阻断肿瘤周围血管生长过程，使现有肿瘤血管退化，从而减缓肿瘤生长。
为何抗血管生成药物被称作绿叶？抗血管生成药与放化疗联合要比抗血管生成药单用有效得多，所以经常与放化疗药物联合用药。在这个过程中，主角是放化疗，配角是抗血管生成药，因此常被当作起衬托作用的「绿叶」。
那为什么抗血管生成药联合放化疗效果更好呢？
我们先来了解一个理论：「肿瘤血管正常化」。
肿瘤血管正常化合理地运用抗血管生成药物，能在血管消退之前修复异常的肿瘤血管系统，使肿瘤血管趋于正常，更有效地运输氧和药物到肿瘤细胞，从而提高放疗和化疗的敏感性。
抗血管生成治疗存在能使异常的血管在结构和功能趋于正常的潜能，并能改善肿瘤的微环境，最终提高抗瘤效果和抑制肿瘤转移。
通俗来讲，就是将肿瘤周围那些异常的血管修复成正常血管，与免疫治疗一样，都是改善肿瘤周围的微环境，从而使放化疗更好的行使他们的职责。
联合免疫治疗，「可乐组合」尽显神威近年来，靶向和免疫治疗的探索如火如荼的进行着，针对晚期胃癌的靶向和免疫一线治疗研究也相继展开。但遗憾的是，单药治疗都没有的达到令人满意的效果。因此，专家学者开始考虑联合用药能否达到“1+12”效果。
「可乐组合」就是应用PD-1单抗联合抗血管生成药物的思路。该方案已经在肾癌、子宫内膜癌和肝癌领域获得美国FDA突破性疗法认定。在晚期胃癌治疗领域，“可乐组合”依旧大放异彩。
众所周知，促血管生成因子（如VEGF）的分泌会对免疫效应产生抑制作用，因此，拮抗VEGF或破坏VEGF信号传导的抗血管生成药物，对免疫效应具有正向增强的作用。
具体的机制除了通过拮抗VEGF或破坏VEGF信号传导以外，还有：
1、通过提升组织灌注和免疫细胞对肿瘤的浸润，进而提升免疫药物的效果。
2、促进TME中非细胞组分逆转而改善TME：肿瘤血管渗透性的提升和淋巴脉管的减少会造成肿瘤间质液压升高，使得免疫效应细胞更加难于进入肿瘤组织，而主要围绕在肿瘤组织的边缘。
3、肿瘤血管正常化的另一个潜在收益对象是肿瘤内淋巴管。因为升高的肿瘤间质液压会使肿瘤内淋巴管受到挤压或发生缠绕，这不利于抗原呈递过程，会降低免疫系统对肿瘤的免疫作用。
4、逆转TME中过高的离子浓度，这些离子主要来自细胞更新以及肿瘤细胞外排离子未被及时转移，离子的失衡状态直接抑制了效应T细胞发挥功能。
因此，提升免疫药物的疗效，可从肿瘤血管正常化入手，诱导肿瘤血管的内皮细胞腔表面分泌粘附性分子，促进免疫细胞对肿瘤组织的浸润，改善TME，最终解除免疫抑制。
近日，一项发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的II期临床研究，探究了「可乐疗法」——K药+仑伐替尼，用于晚期胃癌和食管-胃结合部腺癌患者中的疗效和安全性。
结果显示：疾病控制率高达%，客观缓解率高达69%！
这一王炸组合在胃癌患者中同样展示出了优秀的抗肿瘤活性，给翘首以盼的患者带了新的治疗希望！
《我不是药神》引起全民对抗癌药物的价格
