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IGCC访谈沈琳教授CTC在胃癌中
编者按:
我们知道，导致癌症相关死亡的一个主要原因在于肿瘤的转移。在成功迁移过程中，肿瘤细胞会侵入到原发肿瘤细胞的周围组织中，进入血液和淋巴管系统，转运到远端组织，再渗出，适应新的微环境，最终播种、繁殖、定植，形成转移灶。近年来，循环肿瘤细胞也成为了科学家们 其他实体瘤中已经有很多关于CTC的研究，近年来许多学者都在 最开始行外周血CTC检测时，我们发现，同乳腺癌、非小细胞肺癌这些容易发生血行转移的实体瘤相比，胃癌的CTC数量较少。所以，这方面的研究相对更困难一些，有关的报道也相对少一些。随着现在CTC检测技术的改进和灵敏度的提高，有证据表明，胃癌患者的CTC与疾病的预后和分期有关。我们不仅能够在晚期患者血液中检测到循环肿瘤细胞，在局部进展期甚至是胃癌术后患者的外周血中也同样可以发现CTC。某些特殊情况下，手术后的患者体内也可以检测到CTC，这种CTC很有可能跟胃癌的预后相关，这方面的研究我们正在进行。
另一方面，与其他实体瘤相比，胃癌的CTC数量很低，所以需要一种更灵敏的检测方法，而且检测的cut-off值跟其他实体瘤也不相同。同时，另外一个值得我们 当然，研究的难度还是比较大的，比如说用CTC做动物模型，即接种CTC到动物体内使其生长肿瘤，用于进一步的研究。这方面的研究在乳腺癌中已经取得了一些成功，但是在胃癌中还没出现结果。第二方面是CTC的基因型检测，其中单个细胞的检测对于技术的要求比较高，但是这个技术在国际上已经被攻克了，只不过在胃癌中的研究结果还没有出来。我相信，在不远的将来，在这方面一定会有更多突破，而且这种突破对于胃癌患者会有更大的意义。因为胃癌的异质性很大，不同CTC可能来源于不同克隆群，具有不同的表型，甚至可能与干细胞、耐药肿瘤细胞相关。
CTC在胃癌中的研究甚少的原因
胃癌中CTC的研究很少，这与肿瘤的生长特征、胃癌的解剖生理特征相关。因为胃癌细胞主要通过淋巴管，其次通过门静脉回流，到达肝脏后再回流入心脏，最后才进入体循环。所以，胃癌的转移主要是淋巴结转移和腹盆腔播散转移，其次是血行转移，而最常见的血行转移部位是肝脏。胃癌细胞进入体循环的数量相对较少，所以从外周血中检测CTC比较困难，对研究手段的要求更加严格，这方面的研究也不容易出现结果，这就是我们看到这方面研究比较少的原因。
单细胞测序在CTC中的应用前景
单细胞测序在循环肿瘤细胞的应用是一个研究热点，但是在胃癌中的研究才刚刚起步，我们在这方面的研究，初步发现单个CTC的染色体倍体是不同的，有的是三倍体，有的是五倍体，这就意味着不同的CTC，其细胞表型可能完全不同，它们来源于不同的异质性的胃癌组织，所以我认为这方面的研究一定是有需求的。当然，单个CTC离开胃癌所生长的环境肯定也是不行的，它只是我们胃癌研究的一个主要方面而已。相信在这一领域，大家会利用现在最新的研究手段鉴定单个CTC并进行单细胞测序，查明CTC对预后的特质、复发转移、或者对治疗的反应等是否有影响。这一领域在未来一定会有更新的结果呈现给大家。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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