为什么早期肠癌患者也需要靶向治疗原来都是

觅健科普，让抗癌变得更简单

小编近期收到一条求助信息，患友问：

图片来源：觅健

接下来就让小编来强势分析一波！首先小编拿到病理报告的时候还是很开心的，这位患友的淋巴结还没有转移，病史也交代了没有远处转移的征象，但是单看癌组织浸润肠壁全层至周围脂肪组织内，判断该患者属于T4a期。

根据TMN分期指南提示：

T3:肿瘤穿透固有肌层至浆膜下；

T4a指：肿瘤穿透脏层腹膜；

T4b指：肿瘤直接侵入或者粘附于临近器官和结构

图片来自第八版ACJJ分期指南

那么根据分期组合，初步诊断为IIb期结直肠癌，并不是患友理解的IIa期啦。（详细的关于病理学分期可参考前文→教你三分钟读懂肠癌病理报告，建议收藏！）

tip：脏层腹膜破了才会侵犯周围脂肪组织，没有写其他组织或者器官浸润就是4a，写了比如侵犯前列腺等就是4b；周围脂肪组织不属于临近器官和结构的范畴。

中国结直肠癌诊疗规范（年版）中明确提到，首先，I期患者不考虑术后辅助化疗；II期患者存在高危因素的情况下建议给予辅助化疗；

高危因素：

（1）组织学分化差（Ⅲ或Ⅳ级）且为错配修复正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）；

（2）T4；

（3）血管淋巴管浸润；

（4）术前肠梗阻/肠穿孔；

（5）标本检出淋巴结不足（12枚）；

（6）神经侵犯；

（7）切缘阳性或无法判定。

这个患者符合pMMR/MSS的诊断标准（详细的关于基因问题可参考前文→零基础！入门级结直肠癌基因检测大全！），且属于T4期，因此建议给予术后辅助化疗。

那为什么使用贝伐珠单抗治疗呢？

因为她存在BRAFVE基因突变。

什么叫基因突变？

简单地说，人体DNA就像是一串串携带了遗传信息的密码，机体通过破译密码来生成所需的蛋白质，各种蛋白质参与调节各种人体零件（细胞）的生成、工作、凋亡；相互配合，相互制约，听从严格的调控，但是可能有人擅离职守（基因缺失），可能有人随意抓壮丁代替自己工作（基因突变）导致正常的工作秩序无法维持，人体正常的功能无法行使，无论是哪一种形式，只要编码不出来正常的蛋白质，生产这些“瑕疵货”的假冒伪劣基因就被称为“突变的基因”。

难搞的明星基因BRAF

BRAF基因归属于大名鼎鼎的EGFR基因的下游基因，编码的蛋白质属于一类丝氨酸-苏氨酸激酶（本质是蛋白质，工作职责：调控细胞生长），当它发生突变的时候就糟糕了，致使MAPK（RAS-RAF-MEK-ERK）信号通路异常激活且关不上，细胞无限增殖，导致肿瘤的发生。

图片来源：摄图网

BRAF是个明星基因，在黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤中的研究进展很成熟，诞生了很多有效的靶向药物，在临床上使患者受益良多，而科学家们也敏锐地察觉到了它与结直肠癌的发生发展密不可分3。

BRAFVE突变的结直肠癌患者

预后不佳

虽然结直肠癌出现BRAF基因突变的患者占比不大，大约仅占总数的8%-12%左右，其中约95%的突变类型表现为BRAFVE突变，但可怕的是这一突变类型的晚期结直肠癌患者预后不佳，中位生存期仅为10-16个月左右。2

最后让我们插播两则问答来了解一下

BRAFVE突变的治疗方案吧！

问

这个患者IIB期，用化疗我理解，为什么要加靶向治疗贝伐珠单抗治疗，贝伐珠单抗不是针对血管内皮细胞生长因子（VEGFR）的吗？

根据《中国结直肠癌治疗指南》，推荐检测到BRAFVE突变的晚期结直肠癌（复发或转移）患者如果一般状况较好，可以考虑采用FOLFOXIRI（奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶+醛氢叶酸）联合贝伐珠单抗治疗。

该患者虽然不属于复发转移的范畴，但是BRAFVE突变的预后很差，增加靶向药物治疗可能使患者受益，然而BRAF属于EGFR的下游靶标，突变后对于西妥昔单抗的反应很差（抗EGFR），因此选用贝伐珠单抗（抗VEGFR）。

答

问

如果是BRAFVE突变的复发转移的晚期结直肠癌患者，使用一线治疗方案：FOLFOXIRI+贝伐珠单抗无效怎么办？

年美国、欧洲及日本陆续报道了多种BRAF抑制剂与其他相关靶向药物联用获FDA批准可以用于临床，显著的提高了患者的生存期！3

比如患者采用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的一线治疗失败，可以考虑针对EGFR通路采用西妥昔单抗（抗EGFR单抗）及BRAF抑制剂（抗BRAF）二药联用；甚至西妥昔单抗（抗EGFR单抗）、BRAF抑制剂（抗BRAF）及MEK抑制剂三药联用4；

图片来源：觅健

MEK和BRAF一样是MAPK信号通路中的一种关键蛋白激酶，研究表明，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的用药方案在黑色素瘤患者中的治疗效果十分满意，目前三药联用在结直肠癌治疗临床试验中的效果非常理想，使患者的中位生存期延长近4个月，同时显著降低了死亡风险，提高了客观缓解率4，如果有满足条件的患者，可以就临床试验这一部分咨询医生。

答

觅友们还是要满怀希望地积极治疗呀，小编对BRAF新药和各种相关靶向药物联用方案的研发信心满满，相信它能给BRAF突变的患者带来更长的生存期和更高的生活质量！

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